VOL. 4 (1950) SPEZIFITAT PHARMAKOLOGISCHER WIRKUNGEN I53 



Effekt verschiedenartiger Stimulantien eine einfache Summation des Einzeleffektes 

 am Erfolgsorgan ergibt. Diese Feststellung bietet gewisse Schwierigkeiten fiir die Er- 

 klarung mancher antagonistischer Wirkungen, bietet aber auch die Moglichkeit, den 

 liohen Spezifitatsgrad antagonistischer Wirkungen nachzuweisen. Bringt man z.B. einen 

 isolierten Darm mit Dosen, welche jeweils eine 50%ige Kontraktion der maximalen 

 Histamin- und Acetylcholin-Kontraktur bewirken, zur Kontraktion, so tritt eine 

 ioo%ige Kontraktur, wie bereits eben besprochen wurde, ein. Wendet man nun diejenigen 

 Konzentrationen der Antagonisten, z.B. Atropin und Antistin, an, welche gerade 50% 

 der Wirkung zum Verschwinden bringen, so tritt auch in diesem Falle nur eine Auf- 

 hebung des durch den entsprechenden Agonisten hervorgerufenen Effektes auf, was 

 wiederum beweist, dass eine Separation der Angriffspunkte sowohl der agonistischen 

 als auch der antagonistischen Wirkung vorhanden ist. Diese Befunde sprechen wohl 

 dafiir, dass ein Verdrangungsvorgang fiir die antagonistische Reaktion von Bedeutung 

 ist. Wenn nun eine Separation der Angriffspunkte der spezifischen Agonisten vorhanden 

 ist, sowohl untereinander als auch hinsichtlich des von ihnen bewirkten Substrates, so 

 lassen sich doch aus diesen Befunden keine weiteren Argumente fiir die Struktur des 

 spezifischen Substrates erhalten. 



Es gibt aber noch eine Moglichkeit, welche vielleicht etwas weiteren Aufschluss 

 iiber die Separation der Wirkorte ergeben kann. Es sind Stoffe bekannt geworden, welche 

 im gleichen Molekiil zwei spezifische Wirkungen besitzen, z.B. sympathikolytische und 

 histaminolytische Wirksamkeit, atropinartige und histaminolytische und so fort. Nur 

 ausnahmsweise gelingt es, Stoffe zu erhalten, bei denen die Wirkungshohe dieser beiden 

 Wirkungsqualitaten von absolut gleicher Starke vorhanden ist. Es lasst sich nun mit 

 Hilfe dieser Stoffe folgende Frage beantworten. Bewirkt ein derartiger Stoff wie z.B. 

 Vertreter der Tetrahydrofiuoranthene eine antagonistische Reaktion z.B. gegeniiber 

 Histamin und Acetylcholin, so fragt es sich, ob bei jeweils 50%iger Kontraktion durch 

 Histamin und 50%iger Kontraktion durch Acetylchohn eine Konzentration des Stoffes 

 gebraucht wird, welche die ioo%ige Lyse der Acetylcholin- oder der Histaminkontrak- 

 tur hervorruft, oder ob fiir die Aufhebung dieses Effektes eine Konzentration geniigt, 

 welche 50% antagonistisch beeinfiusst. Es stellt sich bei der Untersuchung dieser Frage 

 heraus, dass in der Tat fiir die Aufhebung einer summierten Kontraktion aus 50% 

 Histamin- und 50% Acetylcholinkontraktur nicht diejenige Konzentration gebraucht 

 wird, welche die Maximalkontraktion mit Histamin, bzw. Acetylcholin lost, sondern dass 

 nur diejenige Konzentration des Stoffes notig ist, welche eine jeweils 50%ige Wirkung 

 aufzuheben imstande ist. Fiir dieses eigenartige Verhalten konnten vor allem zwei ver- 

 schiedene MogHchkeiten in Anspruch genommen werden, namlich dass die vorhandene 

 Menge des antagonistisch wirkenden Stoffes, trotzdem er nur mit 50% des Histamin- 

 reaktionssubstrates antagonistisch reagiert, auch gleichzeitig mit 50% des Acetyl- 

 cholinsubstrates reagiert, wobei diese beiden Substrate als separiert von gleicher Em- 

 pfindlichkeit gedacht sind. Die zweite Moglichkeit ware diejenige, dass das gleiche 

 Molekiil des antagonistisch wirkenden Stoffes gleichzeitig mit dem Acetylcholin- als 

 auch mit dem Histaminrezeptor reagiert. Ware dies der Fall, so wiirde daraus zu schlies- 

 sen sein, dass strukturchemisch die Angriffsorte des Histamins und Acetylcholins raum- 

 lich so nahe beieinander gelagert sind, dass ein Molekiil des Antagonisten beide gleich- 

 zeitig beeinflussen kann. Es lasst sich zwischen diesen beiden Moglichkeiten vorlaufig 

 nicht entscheiden ; es sind weitere Untersuchungen in dieser Richtung im Gauge und es 

 ist nicht vollstandig ausgeschlossen dass sich Argumente fiir die letztere Moglichkeit 

 Liter atur S. 154I155. 



