ÉTUDES SUR LA DIPHTERIE. 41 



Je me demandai alors si la méthode de renforcement par 

 passages continus sur des animaux de moins en moins sen- 

 sibles, méthode si souvent utilisée à l'Institut Pasteur pour des 

 maladies virulentes, s'appliquait aussi aux maladies toxiques, 

 comme l'est la diphtérie. 



On sait que, dans cette maladie, les bacilles injectés ne se 

 développent que localement, même lorsqu'ils sont très virulents: 

 ils rencontrent donc dans l'organisme des conditions qui les 

 empêchent de s'y répandre, et ceux qui subsistent au point d'in- 

 jection doivent être les plus résistants, les plus toxiques. 



Je me disais donc qu'en isolant le microbe au moment de la 

 lutte, c'est-à-dire au moment delà tension des forces en présence, 

 on pourrait obtenir une culture des bacilles les plus virulents. 



J'inoculai donc à des chiens des doses énormes (40 c. c.) 

 de mes cultures affaiblies, âgées de 2 jours. Il se formait au 

 point d'inoculation un œdème assez volumineux, dans lequel 

 on retrouvait après 15 heures des bacilles diphtériques. Le 

 liquide séreux de cet œdème fut ensemencé sur de la gélose et 

 dans du bouillon. Ayant ainsi obtenu une culture pure, je l'ino- 

 culai à un second chien; après 15 heures il s'était formé un 

 œdème séreux gélatineux au point d'inoculation. Le liquide 

 de cet œdème était pauvre en bacilles, et beaucoup d'ensemence- 

 ments restèrent stériles. Le centre de cet œdème était occupé 

 par un foyer de pus épais et gluant, dans lequel presque tous les 

 leucocytes polynucléaires contenaient des amas de bacilles, dont 

 quelques-uns ne se coloraient que peu ou point. La quantité des 

 bacilles libres était comparativement beaucoup moins grande. 

 Je continuai à faire des passages de la même manière, avec des 

 cultures provenant du pus, et en contrôlant la virulence de mes 

 cultures par des inoculations à des cobayes. 



Ce n'est qu'après le 5^ passage par le chien que j'obtins un 

 certain renforcement, tellement faible, qu'un quart de c. c. de 

 culture en bouillon mettait 4 jours à tuer les cobayes. Il en 

 fallait 1 c. c. pour les tuer en 48 à 50 heures. 



Chez les chiens, une dose de 20-10 c. c. provoquait un œdème 

 séreux-hémorragique avec des foyers purulents ; la phagocytose 

 était très active dans ces foyers, et on ne trouvait que peu de 

 bacilles non englobés. Les chiens étaient malades et avaient 

 des vomissements biliaires fréquents. 



