42 ANNALES DE L'INSTITUT PASTEUR. 



Ce n'est toutefois qu'après 2o passages par le chien que 

 j'obtins des cultures, dont un quart de c. c. était mortel pour le 

 chien et 0,015 de c. c. pour le cobaye. La culture était donc 

 devenue 80 fois plus virulente qu'au début. La dose mortelle 

 était devenue 1/20000 du poids de l'animal pour le cobaye, et 

 1/60000 pour le chien. 



Les passag-es par le chien avaient donc exalté davantage la 

 virulence pour les chiens que pour les cobayes. Évidemment les 

 bacilles diphtéritiques s'étaient adaptés à la lutte contre les 

 cellules de l'organisme du chien. 



VACCINATION DES CHIENS PAR DES DOSES DE PLUS EN PLUS ÉLEVÉES 

 DE CULTURES VIRULENTES 



Voulant immuniser une série de chiens contre la diphtérie, 

 je m'arrêtai au procédé de vacccination par inoculation de 

 petites doses croissantes de cultures virulentes. 



J'inoculais les chiens dans le flanc, en introduisant généra- 

 lement une dose de culture inférieure à la dose mortelle, mais 

 qui provoquait un malaise, souvent d'assez longue durée. Dans 

 toutes les expériences, j'employai la même culture, provenant 

 de l'œdème du chien du 23^ passage, et âgée de deux jours. La 

 réaction était locale et générale. 



La réaction locale se traduit par un œdème qui se résorbe 

 plus ou moins vite ; quelquefois, quand les tissus ne sont pas 

 encore habitués au poison, la réaction ne se limite pas à la 

 formation d'un œdème : les modifications du tissu sont si pro- 

 fondes, qu'elles amènent quelquefois une nécrose superficielle. 



On observe aussi parfois la formation d'abcès, provoqués 

 pendant la vaccination par de très petites quantités de culture. 

 Souvent on peut constater la présence de bacilles diphtériques 

 dans ces abcès. M. Wcrnicke avait aussi trouvé des bacilles très 

 virulents dans les abcès pendant la vaccination de ses chiens. 

 Mais la durée de leur vie dans l'organisme diminuait à mesure 

 que l'animal devenait plus réfractaire. M. Wernicke croit que la 

 virulence des bacilles subit de profondes modifications très tôt 

 après l'injection; déjà après 3-4 jours, il ne trouvait plus de 

 bacilles vivaces. 



Dans la plupart de mes expériences, les bacilles virulents 

 restaient vivants au moins 5 jours. 



