284 Diphtheriebacillus. Theorie der Gift- und Antitoxinwirkung. 



fangen die Constanz des Titers zu sichern. Diesem Zweck dient am 

 besten ein in besonderer Weise (s. unten) conservirtes, trockenes Diph.- 

 Serum von genau bekanntem Antitoxingelialt, mit dessen Hülfe zunächst 

 die Prüfungsdosis des Testgiftes ermittelt wird. Als solche wurde früher 

 die lOfach tödtliche Minimaldosis des Giftes gewählt und, bei der Ausfüh- 

 rung einer Serumprüfung, dann als neutralisirt angesehen, wenn Toxin- 

 Antitoxinmischung bei Meerschweinchen von 250 g keinerlei Localerschei- 

 nungen (Infiltration) mehr hervorriefen. Neuerdings geht E. in anderer 

 Weise vor. Er nimmt den Eintritt des Todes als Kriterium der Werth- 

 bemessung und fordert, dass die Testgiftdosis, und zwar das lOfache 

 Multiplum der bisherigen Prüfungsdosis (also die lOOfach tödt- 

 liche Minimaldosis), durch eine bestimmte Serummenge so neutrali- 

 sirt wird, dass der Tod des Versuchsthieres überhaupt nicht oder 

 wenigstens nicht innerhalb gewisser Zeit (etwa 4 Tage) eintritt. 



Mit Hülfe dieses Verfahrens wurden eine Reihe nach Gewinnungs weise, 

 Alter, Art der Conservirung u. s. w. verschiedener Diph.-Gifte einer ge- 

 naueren Analyse unterworfen, und zwar in der Weise, dass einerseits direct 

 die absolute Toxicität des Giftes bestimmt, anderseits die Neutrali- 

 sation von Gift und Serum untersucht wurde. Bei der directen Gift- 

 prüfung wurde als einfach tödtliche Dosis diejenige Giftmenge bezeichnet, 

 welche jedes Meerschweinchen von 250 g sicher im Laufe des 4., aller- 

 höchstens noch des 5. Tages tödtete. Um Neutralisation von Toxin und 

 Antitoxin zu studiren, gelangte als Serumdosis stets 1 I.-E. (1 ccm Nor- 

 mal-Serum), der wechselnde Mengen von Gift hinzugefügt wurden, zur Ver- 

 wendung. Auf diese Weise lassen sich nach E.'s Erfahrungen fast regel- 

 mässig zwei Werthe ermitteln: der eine Grenzwerth (L^) stellt die Giftdose 

 dar, welche von dem Serum so gut wie vollkommen neutralisirt wird, wäh- 

 rend der andere Grenzwerth (L4.) die Menge angiebt, bei der trotz des 

 Antikörpers noch ein solcher Giftüberschuss manifest wird, dass der Tod 

 des Versuchsthieres binnen 4 Tagen eintritt (Giftüberschuss einer einfach 

 tödtlichen Dosis). Es müsste also eigentlich die Differenz (D) der in L 4. 

 und Lq enthaltenen Gifteinheiten (L+ — L^) = der einfach tödtlichen 

 Dosis sein. Diese Annahme bestätigte sich indessen bei der sorgfältigen 

 Prüfung von 11 verschiedenen Diph.- Giften nicht. Der Werth L^, der 

 nach den bisherigen Vorstellungen 100 tödtliche Dosen hätte enthalten 

 sollen (glatte Neutralisirung durch 1 I.-E.), schwankte thatsächlich zwischen 

 27 und 109 Gifteinheiten, ebenso zeigte D statt des theoretisch zu er- 

 wartenden Werthes von einer Gifteinheit sehr erhebliche Differenzen (5,10, 

 ja selbst 28 Giftdosen). Es standen also Neutralisationsvermögen 

 und absolute Giftigkeit eines Diph.-Giftes in keinem directen 

 Verhältniss zu einander, indem relativ unwirksame Gifte zu ihrer Neu- 

 tralisirung erheblicher Antitoxinmengen beduiften. 



Die Hypothese (E.'s Seitenkettentheorie), durch welche E. diese auf- 

 fällige Erscheinung zu erklären sucht, ist hervorgegangen aus seinen An- 

 schauungen über Entstehung, Wirkungsweise und Natur der Antitoxine. 

 Die Antitoxine stellen, nach E., Reactionsproducte des lebenden thierischen 



