202 O. HOFFMANN-OSTENHOF 



eine Bindung eingeht. Diese müßte einerseits recht locker sein, andererseits 

 aber die Resonanzverhältnisse innerhalb des Estermoleküls in der Weise verän- 

 dern, daß die Esterbindung gelockert wird und leicht unter dem Einfluß eines 

 ursprüngüchen Katalysators — in diesem Falle Wasserstoff- oder Hydroxylionen 

 — gespalten wird. 



Diese Vorstellung wirkt zunächst recht spekulativ; es gibt aber auch heute 

 noch Vorgänge, die mit einer solchen 'Urzeugung der Enzyme' gewisse Analogien 

 aufweisen und deshalb hier als Illustration herangezogen werden können. Wir 

 kennen einige Enzymtypen, deren Wirkung sich anscheinend ausschließlich 

 gegen Substrate richtet, welche entweder in der Natur nicht vorkommen oder 

 von denen es schwer vorstellbar ist, daß die Organismenart, die das Enzym 

 produziert, mit ihnen in ihrer Entwicklungsgeschichte jemals in Kontakt 

 gekommen ist. So kann man aus den Geweben der meisten höheren Tiere und 

 auch des Menschen einen Enzymtypus isoHeren, welcher die Hydrolyse von 

 Diisopropylfluorphosphat, einer Substanz, deren Existenz in der Natur wohl 

 sehr unwahrscheinlich ist, katalysiert [8, 9]. Trotz eingehender Untersuchungen 

 konnte bisher noch kein natürhch vorkommendes Substrat aufgefunden werden, 

 welches von derartigen Enzymen hydrolysiert wird. 



Nun muß es doch als recht wenig wahrscheinhch angesehen werden, daß die 

 Organismen tatsächlich Enzyme produzieren, welche spezifisch auf Substrate 

 einwirken sollen, die in der Natur nicht vorkommen. Weitaus plausibler erscheint 

 uns jedenfalls die Deutung, daß die Organismen einen bestimmten Proteintypus 

 synthetisieren, der an sich eine andere — vielleicht nicht einmal katalytische — 

 Funktion innehat, aber in Anwesenheit von Diisopropylfluorphosphat und 

 ähnlichen Verbindungen als Katalysator für die Hydrolyse dieser Substanzen 

 fimgieren kann. Bei diesem Beispiel ist es allerdings nicht klar, ob das Substrat 

 auf das Protein auch einen formenden Einfluß ausübt, oder ob dieses zufällig 

 gerade jene Konstitution aufweist, die dazu notwendig ist, um als Katalysator 

 des Vorganges zu wirken. 



AhnUche Verhältnisse finden wir relativ häufig; es sollen noch einige wenige 

 Beispiele angeführt werden. Manche Insekten sind imstande, Enzyme zu pro- 

 duzieren, welche das Insektizid DDT [1,1, i-Trichlor-2, 2-bis-(p-chlorphenyl)- 

 äthan] durch Abspaltung von Chlorwasserstoff" unwirksam machen [10, 11]. 

 Auch hier liegt eine Substanz vor, welche vor ihrer synthetischen Darstellung 

 durch den Menschen wohl kaum in der Natur vorkam. Eine analoge Situation 

 haven wir bei den Fermenten aus tierischen Geweben vor uns, die Procain 

 hydrolysieren [12], und auch bei Enzymen, welche das synthetische Analgeticum 

 Dolantin oder Mcperidin (i-Methyl-4-phenyl-4-carbäthoxypiperidin) durch 

 Hydrolyse zerstören [13]. 



Wie bereits erwähnt wurde, ist es in allen diesen Fällen höchst unwahrschein- 

 hch, daß die Organismen, welche Enzyme zum Umsatz der genannten Substrate 

 produzieren, mit diesen in ihrer Entwicklungsgeschichte jemals in Berühnmg 

 gekommen sind. Die Möghchkeit kann zwar nicht abgestritten werden, daß 

 die eine oder andere der hier aufgezählten Enzymwirkungen nur Nebeneffekte 

 irgendwelcher Enzyme, deren Hauptsubstrate eine physiologische Bedeutung 

 für die betreffenden Organismen haben, sind; alle bisher angestellten Versuche, 



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