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D^ L.-C. MAILLARD 



Li:s i'i-:i'TiDi:s 



en effet, dans la pratique, à de sérieuses diflicultés 

 que l'on va comprendre. 



On ne peut partir, en effet, des acides aminés 

 libres. Il suffira de se rappeler l'expérience de Hal- 

 biano et Trasciatli', comme d'ailleurs toutes celles 

 que nous avons énumérées au paragraphe précé- 

 dent, pourconstater que la condensation, lorsqu'on 

 déshydrate les acides aminés eux-mêmes, ne permet 

 pas de saisir les phases progressives d'un enchaî- 

 nement mélhodique, mais se poursuit d'emblée 

 jusqu'à des substances trop complexes et trop mal 

 définies pour une élude fructueuse. 



Si, au lieu des acides aminés, on s'adresse à 

 leurs ëlhers, au glycinale d'éthyle par exemple, 

 Azil' — Cil* — CO.OC'H', on réussit, au contraire, à 

 commencer la série des soudures successives cher- 

 chées. C'est ainsi que Curtius et Goebel', aban- 

 donnant à lui-même l'éther élhylique du glycocolle 

 en présence de l'eau', ont constaté qu'il se produit 

 une saponification de l'éther, aussitôt suivie de la 

 condensation deux à deux, par anhydrisalion, des 

 molécules du glycocolle ainsi régénérées : 



( AzII'— cil»— CO.OC'H' AzH — CH- — CO 



] _ =L I -f2CMl'.0II. 



[C»HH).CO — C1I= — .\zl 



Glycinate d'élliyle. 



(-diacipipér. 



Il s'agit ici d'un phénomène général. L'éther 

 élhylique de la leucine, par exemple, ne se con- 

 dense, il est vrai, que lentement et parliellemenl 

 en leucinimide à la température ordinaire (E. Fis- 

 cher*), plus rapidement si le flacon est mal bouché 

 {L. Bouveault et 11. Locquin'), mais la condensation 

 est plus rapide au bain-marie en présence d'élhy- 

 late de sodium (K. Fischer'i; et, si l'on chauffe en 

 tube scellé pendant vingt-quatre heures vers ISO" 

 l'élher élhylique de la leucine ou de lalanine, on 

 obtient, avec des rendements supérieurs à tiO "/„, 

 la leucinimide ou la lactimide : 



cil' 



I 



.\zll — cil — CO 

 I I 



eu — en — Azll 



I 



CIP 



Lacliini'le. 



Cil» 

 I 

 -Cll- 



CH - 



I 

 CMl» 



CO 

 I 

 .Vzll 



Tous les acides aminés se comportent d'une 

 manière analogue, en fournissant leurs anhydrides 

 doubles, les 2 : o-diacipipérazines. 



' Bai.biano cl TuAsr.iATTi : Jiei: d. d. chom. Ges., t. XX.XIII, 

 ]). i'iSi. IIMIO. — Ualiiia.no : Bei: il. <l. cbem. Ges., l. .\.\XIV, 

 j). 1301. 1901. 



• Tu. Criirii s et Goebel : Journ. I. prakl. Chcm., I. XXXVIl, 

 p. in. 1SS«. 



* La présiMirr' de l'eau est indispensabli" : l'éllier glyciipic 

 parfaitriiient ilesséclié ne se eoïKlerise pas. 



* E. KisciiEH : «cr. (/. il. chom. Gi's.. t. X.VXIV, p. il8, inoi. 

 " !.. Itoi VKALLT et U. LoCQUi.v : Utill. .Soc. Cliiw.. l. X.^Xl. 



p. 1180. 1901. 



• E. FisciiEii : CiT. d. d. cliem. Ges., l. XXXIX, p. ll.s, 1001. 



Or, ea 1901, E. Fischer et F. Fourneau' démon- 

 trèrent qu'il suffit de dissoudre les cristaux de 

 (iiacipipérazine dans l'acide chlorhydriqne con- 

 centré, et de porter à l'ébullition pendant une 

 minute, pour ouvrir l'anneau pipera /.ique el obtenir 

 des cristaux d'un corps qui n'est autre que lechlm-- 

 hydrale de glycylglycine, d'où les alcalis libèrmi 

 facileiiicnl la glycylglycine elle-même : 



Azll — CI!' — eu 



I I -|-Il'n = AzlP.CH-.C() — Azll.Cll'.ciPDlI. 



CO — (;ii= — Azll 



AiiiiyUridc tlo glycine 



Glycylglycii 



Voilà le premier représentant de la famille des 

 peptides, qu'il est donc maintenant aisé d'obtenir. 

 Si la diacipipérazine est mise en suspension dans 

 l'alcool, qu'on sature de HCI gazeux et qu'on 

 chauffe un instant, on obtient directement le chlor- 

 hydrate de W'ilwr !/lvcyJ(/lycJqiu' : 



AzIP. cil'. C(i — Azll. Cil'. COOCMP. 



lequel se libère facilement par les alcalis. 



L'isocyanate de phényle donne très facilement la 

 phénylurée correspondante; et l'action du chloro- 

 carbonate d'éthyle en présence de Na'CO' fournit 

 directement Vi-thcr furljo.xéthyl-glyiyhjh—iqui- : 



C-ll'.O.CO — Azll. Cil'. CO — Azll. CII'.CO.UC'IP, 



que nous allons retrouver dans les synthèses ulté- 

 rieures (E. Fischer et E. Fourneau'). 



Les éthers de l'alanine, de la leucine, et en 

 général des acides a-aminés, se comportent d'une 

 manière analogue; les 2: o-diacipipérazines qu'ils; 

 fournissenlparleurcondensation spontanée peuvent 

 être ouvertes avec plus ou moins de facilité suivant 

 l'espèce (E. l-'ischer a montré' que la leucinimide 

 exige l'action de IIHr fumant pour se transformer 

 en leucylleucine). Le phénomène de condensation 

 spontanée des éthers permet donc d'obtenir des 

 corps tels que la ijlycyhjlyciiie, Vohiiylnlaniiw, la 

 leiicylleiiciiio, qui sont des dipeplides. Mais on n'a 

 pas signalé jusqu'à présent de condensations mixtes 

 unissant l'une à l'autre, par ce procédé, deux molé- 

 cules d'espèce dillérenle pour aboutir à la glycyl-- 

 alaiiine ou à l'alanylleucine par exemple. El, surtout, 

 la chaîne construite de cette façon ne contient que 

 deux molécules d'aminoacide, c'est-à-dire que 

 l'édifice architectural s'arrête, à peine commencé. 



.\ vrai dire, cependant, Th. Curtius' avait ob- 

 servé, dès 1883, que l'éther du glycocolle. abandonné 

 à lui-même, fournil non seulement l'anhydride du 

 glycocolle (2:5-diacipipérazine), mais encore une 



' E. l''isr.iiEii et E. Koiioeac : [1er. d. d. clioiu. '. - 

 l. XXXIV, p. 2,S-0. 1001. 



* K. l'isciiEii et E. l'OLiiXEAL- : flor. d. d. rliriii. i, 

 I. XXXIV. p. 2875, 1901. 



' E. EiscHEit : Ber. d. d. cbcm. Ges.. I. XXXV, p. lOOC, I'm j. 



* Th. CtHiMs : Hi-r. d. d. rhom. '/.v, I. X\l. p. 7 .:.. Is^ :. 



