D' L.-C. MAILLAKI) 



i.i:s i'i:i'i'ini:s 



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autre subslance cristalliséo, àpoinl do Tusion élevé, 

 diflii'iloment soluble diins l'i'au, donnant avec 

 jnli'nsili' la rt^aclion du hiurel et qu'il appela pro- 

 visoireineiil " h'iiii'cl/iiisi' ». Or, Ciirlius lui-mèiiie 

 a reconnu l'an dernier ' que celle base esl identique 

 à Vi'tlii-r Iriiilycyhjlyviqnv : 



Aitll'.f.ll'.CO-A/II.C.II'.CO 



— A/ii.ciivcK — A/ii.r.H'.cn.nc'ir 



que l-'isclier venait d'obtenir par une voie que nous 

 décrirons plus loin. La conilensalion spontanée des 

 élliers d'aniinoacides peut donc aller en réalité jus- 

 qu'à l'union en cliaiiie ouverte de i molécules. 

 Mais le cas de la liiurelbase do Curlius est un cas 

 isolé, empirique, que nous ne sommes libres ni de 

 provoquer ni de régler à notre gré, el qui jusqu'à 

 présent ne saurait constituer une iiiéllwch' de syn- 

 thèse des pnlypeplides. 



Si l'on jette un coup d'œil d'ensemble sur les di- 

 vers résultats partiels que nous avons énumérés 

 jusqu'ici, on peut remarcjuer que l'échec auquel se 

 heurtent toutes ces tentatives, dés qu'on cherche à 

 les instituer en méthodes générales, parait tenir 

 princi|>alemenl à la présence, dans les molécules 

 réagissantes, du groupe .\zH" libre et capable de 

 subir des transformations dans un sens peu favo- 

 rable à l'enchainemenl linéaire cherché. Nous 

 alliins voir que les synthèses deviennent beaucoup 

 plus faciles si l'on a eu la précaution de fixer préala- 

 blement le groupe .\zH' par l'introduction d'un 

 groupe acylé, tel que le benzoyle (Curtius) ou le 

 carboxélhyle Fischer). 



On sait que, dès 18,"j3, Dessaignes" avait réalisé 

 ' - iilhése de l'acide hippurique par le chlorure de 

 ■ yle et le glycocollate d'argent : 



< Il .i;n.a-r AzHVCIlVCOOA;; 



= Agi ;i -h c'ip.c.o — Azii.cn-. cooii. 



I réaction est complexe en ce sens que, non 



M-iili-menl elle s'accompagne d'une migration mo- 

 léculaire, puisque le benzoyle ne se fixe pas à la 

 place qu'occupait l'argent, mais que, de plus, 

 Th. Curlius ' découvrit en 1881, parmi les produits 

 formés, outre l'acide hippurique, deuxautres acides 

 ft poids molécidaire plus élevé. .\ celte époque 

 même, Curtius reconnut l'un de ces corps pour 

 l'acide hippurylaminoacélique, que nous appelle- 

 rif>ni aujourd'hui la benzoylylycyl(jlycine : 



CIP.Co — AzH.CHVCO — AzII.CII'.CO»»!!. 



carl'hydrolyse scindait le corps d'abord en une mo- 

 lécule de glycocolie el une molécule d'jicide hippu- 



' Th. CuHTiis : lin: U. il. clii-m lies., t. XX.WII. p. 1283, 



■ DussAii.îtES : C. n. AcDd. Se. t. XXXVII, p. 251, 18.53. 

 • * Th. CiRTii» : •l'iiirn. (. prnkt. Clicm., N. K., t. XXIV, 

 p. 239. Issi : i. XXVI. p. 14.-;. 1882. 



rique, laquelle fournissait à son lour une deuxième 

 molécule do glycocolie et l'acide ben/oïque. 



Quant A l'autre acide obtenu en niéme temps que 

 la bonxoylglycine et la ben/.oyigiycylgiyoine par 

 simple réaction du chlorure de benzoyle sur le glyci- 

 nate d'argent, 1' «' acide y >■■ de Curlius, il fut identifié 

 plus lard par Curlius et Benralh ' avec la Leiizoyl- 

 /ii'iU:ii/l\i-yli/lyciilc : 



C"I|-.C.() — {AzlI.Cir-.CO)» — AzIl.CH'.COOII. 



Curlius -avait indiqué formellement, dès J884, que, 

 par l'action du glycinale d'argent sur le chlorure 

 de benzoyle, il se forme, à coté de l'acide hippu- 

 rique, une série d'acides dans laquelle chaque 

 terme contient un glycocolie moins ll'O, c'est-à- 

 dire — AzlI.ClP.CO — , do plus que le tc>rme précé- 

 dent. 



Cette synthèse était encore assez empirique, 

 mais, dès celte époque, Curlius cherchait à la régu- 

 lariser. S'il avait pu avoir en mains le chlorure 

 dhippuryle C'H'.CO — AzH.CH\CO.Cl, il élail per- 

 mis d'espérer que ce corps, condensé avec le glyci- 

 nale d'argent, eût donné la benzoylglycylglycine, 

 el qu'ensuite le chlorure correspondant à ce der- 

 nier acide eût fourni facilement l'homologue 

 supérieur el ainsi de suite. Malheureusement, les 

 tentatives de Curtius^ pour préparer le chlorure 

 d'hippuryle échouèrent. Il ne put pas davantage se 

 procurer les anhydrides des acides aminés ; le seul 

 genre de dérivés de ces acides alors accessible était 

 celui des éthers : la fusion de l'hippurale d'éthyle 

 avec leglycocolle fournità Curtius' ce mèmeacicley, 

 qui devait être reconnu pour la benzoylpentagly- 

 cylglycine. 



C'est aussi par l'intermédiaire des éthers d'aniino- 

 acides acylés que E. Fischer el E. Fourneau" réus- 

 sirent à préparer un dérivé du tripeplide. L'éther 

 carboxéthylglycylglycique, dont nous avons indi- 

 qué plus haut la préparation, maintenu longtemps 

 à l.'JU" avec le leucinate d'éthyle, leur fournil 

 Yétlier ciirLo.vélljylfflycylj/IycylJeiiciijiir : 



CMfn.CO — AzH.CM'.Cii 



— Azii.CH'.co — Azii.cii (;'ii»).C(i.()C=ir, 



qui renferme une chaîne do trois restes d'aniino- 

 acides. 



Malheureusement, si les acides aminés eux- 

 mêmes se prêtent peu à la synthèse méthodique des 

 chaînes, leurs éthers ne leur sont pas très supé- 



' Tu. Cciims et Benkath : lin: il. d. chnii. f/.s., t. XXXVIl. 

 p. 1279, 190'». 



' Th. CcRTius : fier. '/. </. cbcm. 'les., t. \\i\. p. 1666. ISS4. 



' Th. Clrtius : Juiira. f. prnkt. Chrm., N. F., t. XXVI, 

 p. 182, 18fl2. 



* Th. CiiiTius : Hor. il. d. clicin. Ces., t. X\l, ]>. "56. 1883. 



' E. l-'iscHKK et K. FocHNEAL- : lici: d. d. cbem. des.. 

 l. XXXIV. p. 2817, 1901. — E. FisCHEH : Bcr. d, d. clicm. Ges., 

 t. XXXV. |.. UiMi. 19U2. 



