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D' L.-C. MAILLARD 



LES FKPTIDES 



rieurs à ce point de vue, et l'on échoue lorsqu'on 

 veut continuer par celte voie. 



Or, les reciierciies de Curtius l'avàienl amené à 

 découvrir les azides des acides carboxylés et à re- 

 marquer leur j,'rande analogie avec les chlorures 

 d'acides sous certains rapports. 11 pen.sa ([ue peut- 

 être lesazideslui permettraient certaines synthèses 

 qu'il n'avait pu réaliser par la voie des chlorures, 

 faute précisément de savoir préparer les chlorures 

 d'acides aminés. Baum ' avait appliqué en 188.">,aux 

 acides aminés, le procédé de benzoylation deSchot- 

 ten-Baumann,el obtenu l'acide hippurique en agi- 

 tant le chlorure de benzoyle avec une solution 

 alcaline de glycocolle. Remplaçant le chlorure de 

 benzoyle par la benzazide, Curtius', aidé de ses élè- 

 ves IJallaway 'et Darmstaedter*, obtint par le même 

 procédé, et avec d'excellents rendements, l'acide 

 liippuri([ue. La voie était ouverte et la méthode des 

 azides allait se développer régulièrement. 



Enlin, en 1!)03, E. Fischer", appliquant aux 

 acides aminés le procédé au chlorure de thionylc 

 de Béhal et Auger", préparait enfin les chlorures 

 d'aminoacides vainement cherchés par Curtius. 

 Une voie parallèle s'ouvrait pour la synthèse des 

 dérivés des polypeplides : ce sont ces deux mé- 

 thodes, celle des azides et celle des chlorures, dont 

 nous allons exposer les résultats. 



S 1. — Méthode des azides. 



Dans la description de celte méthode, il suffit de 

 prendre comme exemple lenchainement des molé- 

 cules de glycocolle, celui des autres acides ami- 

 nés devant se faire par un processus tout à fait 

 identique. 



On sait que l'action de l'hydrazine sur le ben- 

 zoate d'élhyle donne lieu ;i la production de la 

 bemliydraxide : 



C"ii' — en . lôcïïF+JïJAzll — AzH' 



' =' CMI'. 011 -I- C»H' — CO — AzII — .\zll', 



et que la bonzhydrazide, traitée à froid par le ni- 

 trite de sodium eu milieu acide, se transforme en 

 beiizazido : 



C«ll' — f.O — AzIl- Azll' + AzO.OH 



= 2 H'O + C.'\P — CO - Az 



' Haim : /eitsclir. f. pliysiol. Cli., I. I.\. p. 165, ISS.j. 



' Voir pour cet liislùrique : T». Ci utils : Jouiii. /'. piaki. 

 Chom., N. K., t. LXX. p. :i--73. 1901. 



' U.-R. H.M.LAWAY : l"ebcr das llydr.izid iinil Azid dtT 

 /H-N'itruliippiirsiiuro. Innuf;. Diss.. Ileiilclbcrg, 1901. (E.Kpe- 

 rimenlcll iil)f;r!sclilossen. Auijust 1899.) 



' K. DAKMsrAF.t)TF.B : L'eber das Hydrazid der n-Tr>trnnietli,v- 

 lcndiliarl)onsaure (Adipiiisaûre). Inaug. Diss., lleidi-Ujerg. 

 1902. 



' E. FiscHEH : SiUuogsher. d. Berlio. Akail., l. Xl-X, p. SSl, 

 1903; lier. il. d. chom. Ges.. l. XXXVl, p. 2091, 190.t. 



• BiiiiM. et AuoKU: Bull. Hoc. cliini. '2'- s. , l. L. p. 594,1888. 



Or, Hallaway découvrit en 1899, dans le labora- 

 toire de Curtius, que cette benzazide, agitée avec 

 du glycocolle en solution alcaline, fournil directe- 

 ment l'acide hippurique ou hcnzovlt/lvriiic, en r. - 

 générant de l'acide azolhydrique : 



+ lll-A/ii-i;ii»-i 



= Az'H-|-f.''IP.CO — Azll.i:lI=.CO(iH. 



I 

 A son tour, l'acide hippurique, élhérilié par un 1 



moyen approprié, par exemple par le passage d'un j 

 courant de HCl dans sa solution alcoolique, est } 

 transformé en hydrazide, puis en azide, qui réagit 

 avec une deuxième molécule de glycocolle en mi- 

 lieu alcalin pour donner la Ijciixoyli/lycylglvciii'- : 



Benzuylf.'lvciiii' : 



C'Il'.CO — AzIl.Cll'.COOII; 

 liciizovlfilv.inalf dVtliyif : j 



C'Il'.CO — AzH.C.II-.Cd.OCMI'; 1 



llcnzoylglycinlivdrazide : 



CMi=.CO — AzII.ClIVCO- 



Bcnzoyl^dycinazide : 



C'II'.CO — Azil.CII'.CO — Az 



\zlI.AzlI' 



\7. 



Ci,, 



^Az 



lienziivljrlvi'vlfrlvi-ine : 



■(•.•ll''.(:0 — AzH.CIl^CO — AzII.C11M:0m1I. 



Par l'inlLTméiliaire de sou éther, de son hydra- 

 zide et de son azide, puis réaction de celle-ci sur 

 une troisième molécule de glycocolle, la lienzovl- 

 glycylglycine se transformera en benzoyldiglyi\l- 

 glycine. 



Curtius et W'iistenfeld' ont réussi à s'élever gra- 

 duellement jusqu'à la hcnzoylpenfiiglycyli/Ivrnf. 

 Toutes les substances de cette série sont des ciir|is 

 bien cristallisés, dont les points de fusion s'éche- 

 lonnent entre 200" et 210". 



On peut même aller plus vite, en remplaçant le 

 glycocolle par la glycylglycine préparée suivant 

 Fischer et Fourneau : on fixe ainsi d'un seul coup 

 deux chaînons de glycyle. Curtius et Léo Levy' 

 sont [)arvenus jusqu'à la licn/.nylheMKjlyi-vhjlycui'' : 



(:•!!». i;() — iAzii.(;iiM:0:' — A/ii.(:iiM;n(iii, 



qui est un heptapeptide benzoyle. 



Si l'hippurazide est traitée, non plus par le gly- 

 cocolle, mais par l'alanine, on obtient la hfnzoyli/ly- 

 cyltilauihe; Curlius et Lambolte^ ont pu préparer 

 successivement la bciizoyli/lycylnliiiiylnlaiiine el la 

 henzoylglyryliilanyhiliinylnlniiiiwylùlrixpcpWde ben- 

 zoyle!. 



' Tu. CuHTifS et R. WiisTExrELD : Her. d. d. cbom. Ci's., 

 t. XXXV, p. 3226, 1902; Journ. f. prakt. Clicm., N. F., t. LXX, 

 p. 73, 1901. 



' T». (.1 iiTii s vl L. Levy : Journ. f. prakt. Chcm., N. 1'., 

 t. LXX, 11. 89. 1901. 



' Th. CiiniLs l't E. I.ambotte : Joura. f. praki. Chem.f 

 N. K., t. I.XX. p. 1U9, 1904. 



