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D' L.-C. MAILLARD 



Li:S PEPTIDES 



E. Fischer a pu préparer le chlorure d'hippuryle, 

 qui avait échappé aux tentatives de Th. Curlius, et 

 obtenir par la voie des clilorures' ce mT'me éther 

 benzoyldiglycylglycique que Curtius préparait par 

 la voie des azides. 



Par la méthode des chlorures comme par celle 

 des azides, il est donc possible aujourd'hui de 

 réunir, dans une même chaîne ouverte, un nombre 

 théoriquement indélini de molécules d'aniinoacides, 

 de même espèce ou d'espèces différentes. En fait, 

 on a réalisé déjà l'enchaînement de sept molécules 

 d'acide aminé. Malheureusement, les méthodes 

 que nous venons de décrire ne peuvent s'appliquer 

 qu'à une chaîne consolidée dès l'origine par l'in- 

 troduction d'un groupe acylé, benzoyle, carbox- 

 éthyle ou [l-naplitalônesulfo dans l'aminogène 

 initial, et l'on n'a pas ti'ouvé le moyen jusqu'ici de 

 débarrasser la chaîne de cet impedimentum. 

 Chaque fois que Curtius ou Fischer ont essayé de 

 saponilîor ce groupe, c'est au contraire par l'autre 

 extrémité qu'a commencé la rupture, les molécules 

 d'aniinoacides se détachant une à une pour aboutir 

 par exemple à l'acide hippurique, puis à l'acide 

 benzoïque. 



Ces méthodes, d'un intérêt théorique puissant, 

 n'ont donc pu nous mettre en mains les véritables 

 polypeptides. 



IV. 



Synthèse des i'olypf.ptides libres. 



La synthèse des polypeptides mêmes com- 

 mence avec les travaux de Fischer et Fourneau" 

 sur la rupture des anneaux diacipipéraziques^, 

 mais ellese borne, comme on l'a vu, aux dipeptides 

 homogènes. Bien que la « base à biuret » de Curtius 

 soit comme un témoin de la possibilité d'obtenir 

 des condensations plus avancées, et que certains 

 indices autorisent quelque espoir, le développe- 

 ment du procédé est encore à trouver. 



En revanche, E. Fischer' a réalisé en 1903 la 

 synthèse systématique des polypeptides par une 

 voie très ingénieuse. Jusqu'ici, lorscjue nous avions 

 en mains une chaîne à n molécules d'acides 

 aminés, c'est du ctHé du carboxyle que nous 

 cherchions à souder la (h -\- l)''""», de telle sorte que 



' E. l'isciiEH : Ber. J. cl. cbem. Gcs., t. XXXVIll, p. 605, 

 litu:i. 



= {'.. Ki.sciiER et E. FounNEAt : Ber. il. J. cliom. Gcs., 

 t. XXXIV, |i. iS70, 1901. 



' l»;ins (les roclierolies ullérieures. I'isceieh .i tniuvc {Ber. 

 ri. d. chi-m. (les., t. XXXVIll, p. (Ki:, V.Wj) i|uil siimi daf^itii- 

 puiiilaiil un quait d'Iieun; ii frultl runhydriiJc île glycoonlle 

 avec lie la suiide iioriii.ilc pour le transfuruier en ■•lyeylfîlv- 

 riac. L'auliydride d'alanine s'ouvre avec la niruie facilite 

 surprenante ; en rcvauclie, la Icucinimide est beaucoup 

 plus résistante. 



* E. l'"isciiEK : Ber. d. d. elicni. des. l. X\X\ I. p. 29»t2, 

 19IIS. 



la chaîne s'accroissait dans le sens de la flèche et 

 des numéros ci-dessous : 



C'IP.CO — AzII.CIl'.CIi — AzlI.Cll'.CO — AzH.-Cll'.COOIl 



I I I 1 I I 



1 i 3 



Au contraire, Fisrher réalise maintenant l'addi- 

 tion des molécules successives du c6té du groupe 

 aiiiiuii^èiie. L'étlier glycylglycique, par exemple, 

 mélangé avec le chlorure d'un acide halogène, s'y 

 combine' : 



CI.CIl'.CO — j (M"T "|Azll.CllM:n — AzH.CH'.CO.OC'H" 



Clilorure de cliloracùtylo. KIther glyoyIj:I_vciqu6. 



= ii(;i-l-(;].(:ii-.(;o— Azii.cii-.cu— Azii.cii'.co.ocni» 



11 suffît de chauffer le produit avec l'ammoniaque 

 aqueuse concentrée pour remplacer l'halogénr 

 terminal par Azil', et obtenir l'étlier de la dif/lyrvl^ 

 glycine'. 11 suffit de saponifier cet élher si l'on 

 veut arrêter ici la synthèse, ou de le traiter à nou- 

 veau par le chlorure de chloracétyle, puis l'ammu- 

 niaque, pour obtenir le tétrapeptide, et ainsi ih- 

 suite. 



Dans cette méthode, comme mi le voit, l'accrois- 

 sement de la molécule se fait dans le sens inverso 

 du précédent : 



" AzH^.CHVCO — AzH.CH'.CO — AzH.CH=.CO.0CMl\ 



I I I I I I 



:î ■.' I 



On emploie, tantôt les acides chlorés, lanh'il les 

 acides bromes, suivant les conditions pratiques de 

 la réaction; et l'on choisit tout naturellement l'acide 

 convenable suivant qu'on veut souder un groupi' 

 glycyle, Icucyle, pliénylalanyle, prolyle, etc. 

 S'agil-il, par exemple, de souder un groupe leucyle. 

 on aura recours au bromure d'a-bromoisoca- 

 proïle, etc. 



Nous ne saurions entrer ici dans les détails de 



la riche série de synthèses exécutées d'après ce 



principe, au cours des trois dernières années, par 



Fischer et ses collaborateurs' : Leuchs, Suzuki. 



Abderhalden, Konigs, Axhausen, Brunner, War- 



burg, Kœlker, Raske, Schmidlm, Kaut/.srii. 



Johnson, Reuter, etc. Le tableau suivant conlieni 



la liste des polypeptides qui ont été décrits jusqu'à 



présent : 



Dipeptides. 



glycyl-elynne. 

 i;lyi\vl-iilunini'. 



i;lycyl-leurliie. 

 iîlycyl-phr'nylalanlno. 

 -\- i,'lyiyl-/-lyriisine. 



ijlycyl-aspuragine. 



' E. KisciiEii et 1'. liKiioELL : Ber. d. d. ehem. Ces., t. XXXVI, 

 p. 2110. lilOS. 



« E. FiscHEii : Ber. d. d. cliem. Oes., t. XXXVl, p. 29,sJ. 

 190:i. 



' Voir le détail de ces travaux dans : Ber. d. d. chem. Ge-'., 



