SVANTE ARRHÉNIUS — LA PHYSICO-CHIMIE DES TOXINES ET ANTI-TOXINES 
633 
LA PHYSICO-CHIMIE DES TOXINES ET ANTI-TOXINES 
Messieurs, 
Parmi les poisons étudiés jusqu'ici, il est une 
classe de produits nocifs, appelés toxines, produits 
d’excrétion cellulaire que nous sommes surtout 
habitués à voir formés par les microbes pathogènes. 
Par la production des toxines, ces microbes exer- 
cent une influence funesle sur les êtres vivants, 
et, pour celte raison, l'étude des toxines est d'un 
très grand intérêt. La propriété la plus remarquable 
des toxines réside dans le fait que leur toxicité est 
diminuée ou paralysée par des corps spécifiques 
appelés antitoxines. On prépare ces corps en injec- 
tant, par doses croissantes, la toxine en question 
dans les veines d’un animal, qui est le plus souvent 
un cheval ou une chèvre. On centrifuge le sang de 
cet animal; au bout d’un certain temps, le liquide 
séparé contient de l’antitoxine, généralement en 
grande quantité. Cette antitoxine est employée 
comme remède contre les maladies provoquées 
par l’action de la toxine; l'exemple le plus connu 
est celui de la diphtérie. 
L'effet observé de l’antitoxine a porté à croire 
qu'elle neutralise la toxine à peu près de la même 
manière qu'un acide neutralise une base. 
Pourtant, cette hypothèse se heurte à une diffi- 
culté d'ordre expérimental. Si l'on mélange des 
doses égales et successives d’une solution acide 
forte à une solution alcaline forte, chaque dose 
neutralise autant d’alcalinité que toute autre dose, 
jusqu'à ce que la neutralisation soit complète, 
après quoi il n’y a plus d’alcalinilé à faire dispa- 
raître. Si, au contraire, l'acide et la base sont très 
faibles, cas, il est vrai, peu étudié, on observe que 
chaque dose produit un effet neutralisant qui 
surpasse celui de la dose suivante. 
Dans la neutralisation d’une toxine par son anti- 
toxine, on fait une observation semblable : en 
général, l'effet des doses successives de l’anli- 
toxine n'est pas de la même grandeur. Ce phéno- 
mène a été observé par M. Ebrlich, qui, pour l’ex- 
pliquer, a admis l'hypothèse que les toxines sont 
composées d’un grand nombre de poisons qui pos- 
sèdent une virulence différente pour des quantités 
équivalentes à la même dose d’antiloxine. 
Une explication bien plus simple consiste à 
supposer que la toxine ne contient qu'une seule 
sorte de poison, mais que la réaction de ce corps 
sur l’antitoxine n'est pas parfaite, comme cela 
arrive très souvent pour les réactions de la Chimie 
organique. Il existerait donc un équilibre chimique 
entre les deux corps réagissants et leurs produits 
de réaction, à peu près de la même manière que 
dans l'équilibre chimique classique, étudié par 
Berthelot : 
—— 
Acide organique + alcool! 2 
éther + eau. 
Si celte supposition est exacte, on pourra cal- 
culer la grandeur de la réaction après l'addition de 
doses définies d’antitoxine. M. Madsen a fait un 
certain nombre de mesures très exactes sur la neu- 
tralisation, par son antlitoxine, de la létanolysine, 
produit vénéneux du Bacillus tetani. Voici quelle 
est la marche suivie dans ces recherches. 
La tétanolysine appartient, comme son nom 
l'indique, à une classe de poisons, les hémolysines, 
qui fonctionnent de la manière suivante : le poison 
entre dans les globules rouges du sang et agit sur 
ceux-ci en leur faisant perdre leur matière colo- 
rante, qui se dissout dans le liquide ambiant, 
lequel devient par cela coloré plus ou moins inlen- 
sivement en pourpre. Les hémolysines ne sont pas 
d'une grande importance dans la pratique; mais la 
dite propriété les rend très accessibles à des me- 
sures quantitatives et, par là, elles jouent un 
grand rôle dans les recherches que nous avons 
poursuivies. 
La détermination de la toxicité se fait de la ma- 
nière suivante : On mélange à une émulsion de 
globules du sang dans une solution physiologique 
de chlorure de sodium (0,8 ‘/,) une certaine quan- 
tité de poison pur et dilué, par exemple 0 c.c. 23 
à 10 centimètres cubes de l’émulsion. Ensuite, on 
y ajoute 1 c.c. 77 de solution physiologique, de 
sorte que le volume total, contenu dans l'éprou- 
velte, est de 12 centimètres cubes. L'émulsion em- 
ployée contient 2,5 °/, de globules sanguins, cen- 
trifugés du sang d'un cheval et lavés avec de la 
solution physiologique. Le mélange de poison et 
d'émulsion est placé pendant une heure dans un 
bain-marie à 37 el ensuite porté dans une glacière 
pendant vingt-quatre heures. Au bout de ce temps, 
les globules sont tombés au fond de l’éprouvette, 
et l’on peut déterminer la coloration du liquide 
par comparaison avec une série de tubes de solu- 
tions de sang préparés avant l'expérience. La toxi- 
cité est, en ce cas, posée égale 4,15(—1 : 0,23). 
Simultanément, on prépare une solution qui 
contient une cerlaine quantité d’antitoxine (par 
exemple 0 c.c. 3) et la même quantité de poison 
pur que la solution employée ci-dessus. On fait 
