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SVANTE ARRHÉNIUS — LA PHYSICO-CHIMIE DES TOXINES ET ANTI-TOXINES 
divers mélanges de cette solution avec 10 centi- 
mètres cubes de l’émulsion de globules sanguins 
et autant de solution physiologique, et l'on amène 
le volume total à 12 centimètres cubes. Ces mélanges 
sont traités de la manière que nous avons décrite. 
On trouve à l'examen, après vingt-cinq heures, que 
l’éprouvette qui montre la même coloration que le 
mélange avec de la toxine pure contient 4 c.c. 03 
de la solution de toxine et d’antitoxine. Donc la 
toxicité est diminuée par l'addition de l’antitoxine 
à la valeur 0,97 (—1 : 1,03). On suppose que cette 
solution contient la même quantité de toxine libre 
que le premier mélange, parce que l’action hémo- 
lytique est la même. Le reste de la toxine est fixé 
par de l’antitoxine. 
L'expérience montre que les nombres observés 
se laissent très bien calculer d’après la loi de Guld- 
berg et Waage selon la formule : 
(tétanolysine) (antitoxine) — const. (produit)?. 
L'accord entre le calcul et les données de 
M. Madsen se manifeste dans le tableau suivant, où 
n est la quantité d’antitoxine ajoutée à une dose 
constante de tétanolysine, 7 obs. est la toxicité du 
mélange et T'calc. le nombre correspondant calculé. 
ñ T ogs 'cArc. n T os. T caLc. 
0,0 4,45 0,5 0,45 0,46 
0,05 3,67 0,7 0,27 0,28 
0,1 2,95 1,0 0,18 0,18 
0,15 2,29 453 0,12 0,12 
0,2 1,76 1,6 0,09 0,11 
0,3 1703000020 0,08 0,09 
0,4 0,62 | 
L'accord entre les nombres calculés et observés 
est très satisfaisant. 
Pour donner une plus grande évidence encore au 
fait qu'il n’est pas nécessaire que la toxine soit 
composée de plusieurs poisons différents, M. Madsen 
et moi nous avons recherché un poison hémolytique 
(c'est-à-dire un poison qui fasse sortir la matière 
colorante des globules rouges du sang) qui fût sans 
contredit simple; nous avons choisi l’'ammoniaque. 
Contre ce poison, on peut employer l'acide borique 
comme anlitoxine. Des recherches antérieures nous 
avaient montré que le sel formé exerce une action 
perturbatrice; mais les lois de cette action sont 
assez simples, de sorte que l’on peut sans difficulté 
introduire la correction nécessaire dans le caleul. 
Voici le tableau correspondant à ce poison : 
ñ T oss. TcaLc. | ñ T os. T cALc. 
0,0 6,0 60 NU 4.0 1,51 1,62 
0,07 5,1 4,1 1,333 1,21 1,10 
0,333 4,1 3,8 1,667 0,77 0,79 
0,667 2,6 I) 2,0 0,60 0,60 
La toxicité d’un mélange d’ammoniaque et d'acide 
est déterminée de la même manière que celle d’un 
mélange de télanolysine et de son antitoxine. 
L'accord entre les nombres observés et calculés 
est très satisfaisant, de sorte qu'il semblaitattrayant 
de poursuivre le développement de celte idée par … 
l'examen d’autres poisons. 
IT 
Parmi ceux-ci, le poison diphtérique est de la 
plus grande importance dans la pratique, et il se 
comporte à la neutralisation d’une manière assez 
semblable à celle de la tétanolysine. Pourtant, les 
divers auteurs qui ont examiné le poison diphté- 
rique indiquent que, dans plusieurs cas, on trouve 
que les premières doses de sérum antidiphtérique 
qui sont ajoutées à une solution de ce poison 
n'amoindrissent pas sa loxicité. À cause de cela, 
M. Ehrlich a adopté l'hypothèse que ce poison con- 
tient aussi un corps atoxique, qui s’empare de Ja 
première dose de l'antitoxine ajoutée. Ce corps 
atoxique fut appelé prolotoxoïde. Quelques remar- 
ques de M. Ehrlich me faisaient pourtant soup- 
conner que, seule, la difficulté des mesures quan- 
titatives causait, dans ce cas, les irrégularités 
expliquées par l'hypothèse nouvelle. Par bonheur, 
M. Madsen a fait un grand nombre de recherches 
dont les résultats n'avaient pas été calculés d’une 
manière aussi précise que dans les sciences exactes. 
M. Madsen et moi nous avons donc fait un nouvel 
examen de ses déterminations, que je soumis au 
calcul. Le résultat fut que trois des poisons qui 
avaient été, auparavant, décrits comme contenant 
des prototoxoïdes, n’en manifestaient pas trace. 
La différence essentielle entre les deux méthodes 
de calcul consiste en ce que je me suis servi de 
toutes les délerminalions au lieu d’en choisir un 
petit nombre (environ un dixième), savoir celles 
qui se laissaient calculer le plus simplement. 
La toxicité du poison diphtérique est déterminée 
d'une manière analogue à celle qu'on emploie pour 
les hémolysines. Seulement, au lieu d'observer la 
dissolution de l'hémoglobine, on opère sur des 
cobayes vivants. On dit que le mélange toxique 
injecté au cobaye contient une dose mortelle si 
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sh) 
l'animal meurt en trois jours. On peut aussi faire . 
des déterminations de la toxicité du mélange par des 
pesées de l’animal.Le poids de celui-ci décroît d’au- 
tant plus rapidement que le poison est plus violent. 
Je donne ici les dates pour le poison diphté- 
rique, le mieux étudié : des deux échantillons, l'un 
datait de cinq mois, l'autre avait deux années de 
conservation à 2°. 
T oBSERVÉ 
RE à 
n Février 1902 Septembre 1903 T CALGULÉ 
0,0 100,0 100,0 100,0 
0,05 76,2 » S7,5 
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