SVANTE ARRHÉNIUS — LA PHYSICO-CHIMIE DES TOXINES ET ANTI-TOXINES 
T oBsERvÉ 
ñ Février 1902 Septembre 1903  T caLcuLÉé 
0,1 74,1 84,0 74,9 
0,15 57,1 69,1 62,# 
0,2 51,5 48,4 50,6 
0,25 36,3 48,4 38,6 
0,3 29,2 27,8 27,2 
0,35 18,0 20,8 17,5 
0,4 11,5 10,2 9,9 
0,45 5,6 5,9 6,0 
0,5 452 3,4 4,1 
0,6 » 2,0 2,3 
La différence entre les nombres observés et cal- 
culés montre combien grandes sont ici les erreurs 
d'observation, spécialement pour les petites doses 
d'antitoxine. 
C'est dans le poison le plus ancien que l’on devait 
s'attendre à trouver le prototoxoïde. Mais nous cons- 
tatons que, pour celui-ci, la toxicité s'abaisse très 
régulièrement quand on augmente la dose d’anti- 
toxine, Comme toutes les déterminations anté- 
rieures, en particulier celles de M. Ehrlich, sem- 
blent être calculées d’après la méthode la moins 
exacte, il est à présumer que l'existence des proto- 
toxoïdes, dans les cas où ils sont supposés, ne dé- 
pend que du nombre insuffisant des mesures sur 
lesquelles se fondent les calculs. 
Très évident est, au contraire, un autre fait, 
observé aussi par M. Ehrlich : savoir que le poison 
diphtérique perd progressivement sa toxicilé, bien 
que la quantité d'antitoxine nécessaire pour la ré- 
duire à un dixième reste à peu près constante. 
Ce trait est très bien marqué pour le poison 
étudié ; sa toxicité était, en dix-sept mois, tombée 
à la moitié au moins. Pour expliquer ce fait, 
M. Ebhrlich admet la formation d'un « syn- 
toxoïde », c'est-à-dire d'un corps atoxique qui est 
neutralisé en même temps et au même degré que 
le poison proprement dit. En effet, l'analyse montre 
que l'hypothèse la plus simple pour expliquer les 
faits observés de la neutralisation simultanée de ce 
toxoïde et de la toxine est la suivante : La toxine 
et l’antitoxine donnent deux produits différents, que 
nous avons, M. Madsen et moi, appelés 1oxinan et 
tiloxine. Tout se passe donc comme dans la forma- 
tion des éthers, où, d'une molécule d'acide et 
d'une molécule d'alcool, naissent une molécule 
d'éther et une molécule d'eau. De même que la 
production d'eau est caractéristique pour toutes les 
réactions où se forment des éthers, la titoxine est 
produite aussi bien dans la neutralisation du 
toxoïde que dans celle de la toxine. Il est probable 
que la réaction de la tétanolysine avec son anti- 
toxine estanalogue; tout au moins, on peut déduire 
des formules que, pour chaque molécule d'anti- 
toxine détruite, il se produit deux molécules nou- 
velles. 
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III 
Les loxines simples semblent se comporter, en 
général, comme les poisons trailés ci-dessus. Le 
poison des serpents est neutralisé par l’anti-venin, 
et, d'après les recherches de Myers, la neutralisation 
présente les mêmes caractères que celle de la téta- 
nolysine. 
M. Madsen a examiné la présure et son anti- 
corps. La présure est une précipitine, qui coagule 
la caséine du lait. Son anticorps peut être produit 
artificiellement, à la manière ordinaire, par injec- 
tion de la présure dans les veines d’un animal, par 
exemple d’un lapin. Mais cet anticorps se trouve 
normalement dans le sérum du cheval en assez 
grande quantité, de sorte que ce sérum arrête 
l’action de la présure. Cet arrêt obéit à la même loi 
que la tétanolysine. De la même manière se com- 
portent aussi la ricine, toxine contenue dans les 
graines du ticinus communis, et l’antiricine. 
Dans ces nouveaux cas, on a souvent aussi 
observé des effets pour lesquels on a soulevé l'hy- 
pothèse des prototoxoïdes. Dans quelques cas, 
comme, par exemple, pour la télanolysine et pour 
le poison des serpents, les erreurs d'observation 
sont assez grandes pour que la conclusion de l'exis- 
tence d’un prototoxoïde soit douteuse. 
En d’autres cas, d'après M. Madsen, comme, par 
exemple, pour la ricine et la présure, l'apparition 
du phénomène en question est si irrégulière et si 
capricieuse que l’on ne peut l'attribuer à la pré- 
sence réelle d’un corps comme le prototoxoïde. 
MM. Madsen et Walbum ont étudié un certain 
nombre d’autres poisons, comme la s{aphylolysine, 
la sfapholysine, la vibriolysine et la tétanospasmine, 
poisons qui sont produits par divers microbes ; 
toujours ils ont retrouvé les mêmes lois simples. 
Or, si les vues exposées ci-dessus sont vraies, 
dans toute solution contenant de la toxine et de 
l'antitoxine, il doit y avoir une certaine quantité 
de toxine et d’antitoxine libres. Ces deux corps ont 
des vitesses de diffusion très différentes ; donc, on 
pourra les séparer partiellement par une disposition 
appropriée. Celte méthode de séparation est, dans 
son principe, la même que celle qui fut employée 
pour prouver que les sels ammonijiacaux sont en 
partie dissociés en acide et ammoniac à haute tem- 
pérature. MM. Madsen et Walbum ont, en effet, réa- 
lisé cette expérience. 
Ils versent une solution de gélatine (10 °/,) dans 
une petite éprouvette. La gélatine se solidifie et 
forme, par exemple, une colonne de 10 centimètres 
de hauteur. Sur cette colonne, on verse 2 centi- 
mètres de toxine diphtérique, à laquelle on ajoute 
une quantité d’antitoxine telle que le mélange soit 
inoffensif pour des cobayes. L'éprouvette est placée 
