852 ERNEST FOURNEAU — LES ANESTHÉSIQUES LOCAUX 
cocaïne. Les alcools aromatiques n'ont pas élé los 
essayés. î Re 
L'éthérification de la benzoylecgonine ne parait 
pas avoir d'autre but, en somme, que de neutrali- 
ser, de supprimer le caractère acide. Ne serait-il pas 
ke simple de benzoyler la tropine qui, elle, ne 
possède pas de carboxyle? Or, la benzoyllropine 
est très faiblement anesthésique. Le groupe CO?R 
semble donc nécessaire. Nous allons voir que cette 
nécessité est plus apparente que réelle, car un iso- 
mère géométrique de la benzoyltropine, la {ropa- 
cocaine, est pourvue de propriétés analgésiques 
intenses. En dehors des conditions de l’analgésie 
que nous avons énumérées, doit donc se placer l’in- 
fluence de l'isomérie, facteur dont nous n'avions pas 
tenu compte jusqu'ici et dont l'importance est si 
capitale dans l’histoire des analgésiques locaux du 
genre cocaïne que nous l’étudierons en détail. 
II. — TROPACOCAÏNE. 
En 1891, Giesel avait rencontré dans les feuilles 
d'un cocalier de Java de faibles quantités d'un 
alcaloïde qu'il appela {ropacocaine. Liebermann, 
qui l’a étudié avec soin, a reconnu que sa formule 
brute était identique à celle de la benzoyltropine et 
qu'il donnait par hydrolyse de l'acide benzoïque et 
une base isomérique de la tropine 
tropine. 
C'est encore à Willstaetter que nous devons des 
connaissances précises sur le caractère de l’isomé- 
rie qui différencie entre elles la pseudo-tropine et 
la tropine. Ces deux alcaloïdes ne sont que les 
formes cis et trans d’un même alcool. 
Si l’on oxyde la tropine, on obtient la cétone cor- 
respondante ou é{ropinone. Cette tropinone, hydro- 
génée, ne retourne pas à la tropine, mais fournit la 
pseudotropine ; cela montre bien que, dans les deux 
isomères, l’oxydrile est lié au même carbone, et 
qu'ils diffèrent seulement par la position de cel 
oxydrile dans l’espace. Willstaelter ayant indi- 
qué, en outre, que l’on pouvait passer de la tropine 
à la pseudotropine en la chauffant avec de l’amylate 
de sodium, a prouvé que, des deux isomères, /a 
pseudo-tropine est le plus stable. 
Le dérivé benzoylé de la pseudotropine est la 
tropacocaine, absolument identique au produit na- 
turel et possédant, comme celui-ci, des propriétés 
anesthésiques locales très intenses, qui, nous l'avons 
vu, font complètement défaut à la benzoyltropine. 
L'isomérie des deux groupes de corps n'a pas 
seulement pour effet de faire apparaitre dans l'un 
d'eux le caractère anesthésique local, mais elle fait 
disparaitre en même temps l'action mydrialique. 
Contrairement à la benzoyltropine, la lropa- 
cocaine n'agil pas sur la pupille. 
la pseudo. 
Les conséquences d'une isomérie semblable sem 
retrouvent plus éclatantes dans le groupe des à 
Eucaïnes, groupe si voisin de la cocaïne que son 
étude a marché de front avec celle de cet alcaloïde 
el a apporté une contribution sérieuse à l'établisse= 
ment de sa constitution et des rapports qui existent 
entre cette constitution et la propriété anesthésique 
locale. 
Beaucoup de chimistes éminents ont collaboré à 
l'étude des eucaïnes, et cela rend nécessairement 
assez difficile le clair exposé de leurs travaux, 
d'autant plus que nous devons considérer ces der 
niers seulement au point de vue de leur appoint a 
la Aa ee des anesthésiques locaux. à 
D'abord isolées, les recherches sur la tropine, les" 
eucaïnes, la cocaïne, n'ont pas tardé à s'enchevé-M 
trer tellement qu'il nous semble impossible de les“ 
séparer. Nous suivrons donc l’ordre chronologique 
des faits, sans nous préoccuper au début de leur en- 
chainement, et nous noterons les étapes successives 
qu'il est nécessaire de connaitre si l'on veut savoir 
ce que les eucaïnes doivent au hasard et ce qu'elles 
doivent aux spéculations théoriques. 
En faisant agir l’ammoniaque sur l’acétone, 
Heintz obtint une base, la /riacétonamine, dont" 
il eut ensuite le mérite de reconnaitre le caractère 
cétonique et la nature pipéridinique. 
Un peu plus tard, en 1863, Kraut et Lossen, en 
hydrolysant l’atropine par l’eau de baryte à 60°, 
décomposèrent cette base presque quanlitativement 
en acide tropique et en tropine. 
La nelteté de l'hydrolyse incita aux recherches 
dans la voie de la synthèse partielle de l’atropine. 
Ladenburg la réalisa en 1879 en évaporant à plu- 
sieurs reprises une solution de tropate de tropine 
additionnée chaque fois de quelques gouttes d'acide 
chlorhydrique. 
En généralisant cette méthode, il obtint toute 
une série d'éthers de la tropine, éthers qu’il dési- 
gna sous le nom de fropeines, et dont l’un, l’homa- 
tropine, éther phénylglycolique, est un mydria- 
tique puissant. Jusque-là, ies relations entre la 
tropine et la triacétonamine sont demeurées M 
ignorées. | 
En 1883, Émile Fischer indiqua le premier les 
relations frappantes entre la base de Kraut et 
Lossen et la triacétonalcamine, amino-alcool pro- 
venant de la base de Heintz. 
Comme la tropine, par exemple, la triacétonal- 
camine perd de l’eau lorsqu'on la traite par l'acide 
sulfurique, pour donner une base non saturée, 
l'acétonine, comparable à la tropidine. | 
Les relations physiologiques sont encore plus 
nettes, métlhylée à l’azote et éthériliée | 
eh 2 
puisque, 
