EL. METCHXIKOFF 



LES POISONS CELLULAIRES 



I 



Sous ce nom de cytotoxines, on a proposé de 

 réunir des poisons contenus dans des organes et 

 des humeurs de l'homme et des animaux. Ces poi- 

 sons, d'origine cellulaire, sont en même temps des 

 substances qui empoisonnent les cellules. 



Quoique connues depuis longtemps, les eyto- 

 loxines n'ont été bien étudiées que dans ces der- 

 niers temps. C'est M. Bordel' qui, dans un travail 

 exécuté à l'Institut Pasteur, a décrit pour la pre- 

 mière l'ois l'action toxique du sérum de cobayes, 

 préparé avec des injections de sang de lapin, vis- 

 à-vis des globules rouges de cette dernière espèce 

 animale. Tandis que le sérum d'un cobaye normal 

 laisse les hématies de lapin intactes ou à peu près, 

 le sérum sanguin d'un cobaye ayant subi plusieurs 

 injections de sang de lapin, dissout les globules 

 rouges des lapins avec une grande intensité. 



11 est donc bien facile d'obtenir artificiellement 

 une bémotoxine, ou hémolysine, dirigée contre les 

 hématies d'une espèce animale déterminée. M. Bor- 

 det a démontré, en plus, que cette hémotoxine est 

 constituée par deux substances différentes, dont 

 l'une — alexine — est très peu stable et est dé- 

 truite par un chauffage peu prolongé à 55-5(i", 

 tandis que l'autre — la substance sensibilisatrice — 

 résiste bien à cette température et n'est détruite 

 que par un chauffage à 1)5-08°. 



Le concours de ces deux substances est néces- 

 saire pour que l'action hémolytique soit énergique ; 

 il faut donc, pour qu'un sérum détruise activement 

 les hématies, qu'il contienne à la fois ces deux ma- 

 tières. 



La substance sensibilisatrice, ou, d'après notre 

 nomenclature, la philocytase, n'existe en abon- 

 dance que dans le sérum des animaux traités au 

 préalable par les injections de sang (sérum actif). 

 Au contraire, l'alexine, ou cytase, existe tout aussi 

 bien dans le sérum des animaux neufs, n'ayant 

 subi aucune injection, que dans celui des animaux 

 traités. Il suit de là qu'un sérum d'animal neuf ac- 

 quiert un pouvoir hémolytique intense lorsqu'on 

 l'additionne de substance sensibilisatrice, c'est-à- 

 dire lorsqu'on y ajoute une certaine dose de sérum 

 d'animal, préparé par les injections de sang. Sous 

 l'influence de cette addition, le sérum neuf est 

 ci activé ». L'expression « activer le sérum neuf » 

 (expression dont je serai amené à me servir dans 

 la suite) signifie donc : ajouter au sérum neuf la 

 substance sensibilisatrice. Comme cette, dernière 

 résiste à l'action d'une température de 3.ï°, on 

 peut très bien activer un sérum neuf en l'addition- 

 nant de sérum actif qui a été chauffé à 55° et qui a 



1 Annales de l'Institut Pasteur, 1898, p, 688. 



été dépouillé ainsi de sa cytase propre, el par con- 

 séquent de son pouvoir hémolytique propre. 



La substance sensibilisatrice a été ainsi dénom- 

 mée par M. Bordet parce que cet observateur ad- 

 met que cette matière, qui par elle-même ne détruit 

 pas lis globules, fonctionne en les rendant très 

 sensibles à l'action destructive de l'alexine. 



Il résulte de ces notions que, soumis aux injec- 

 tions de globules étrangers, l'organisme réagit en 

 sécrétant une substance qui favorise l'action des- 

 tructive, sur ces globules, d'une autre matière que 

 cet organisme possédait déjà avant le traitement. 



La découverte de l'hémotoxine a ouvert la voie 

 à un grand nombre de recherches qui se pour- 

 suivent surtout dans les deux directions suivantes: 

 D'une part, on cherche à approfondir le mécanisme 

 de l'action des cytotoxines sur les éléments cellu- 

 laires correspondants. D'autre part, on essaye 

 d'obtenir des cytotoxines vis-à-vis des cellules les 

 plus diverses, dans le but île résoudre certains 

 problèmes de Pathologie et de Thérapeutique géné- 

 rales. 



Dans la première catégorie de travaux, il y a 

 surtout à signaler les importantes recherches de 

 MM. Ehrlich-el Morgenroth', qui ont démontré que 

 la substance sensibilisatrice de Bordet ou, comme 

 ils la désignent, la substance intermédiaire 

 t Zwischenkorper), se fixe sur le globule rouge du 

 sang correspondant. Ils ont pu fournir la preuve 

 de ce fait par l'expérience suivante : LTn sérum 

 hémolytique, chauffé à 3o° et par conséquent privé 

 de la cytase (ou complément, d'après la nomen- 

 clature de M. Ehrlich), est mis en contact avec les 

 hématies , vis-à-vis desquelles l'hémotoxine se 

 montre active. La substance sensibilisatrice ou 

 intermédiaire, incapable de dissoudre à elle seule 

 les hématies, se fixe sur ces cellules. Aussi, lors- 

 qu'on sépare ces éléments et qu'on leur ajoute du 

 sérum normal, renfermant de la cytase, les héma- 

 lies se dissolvent avec rapidité. D'un autre cuti'. 

 le sérum, chauffé à 53° et débarrassé des hématies 

 qui avaient fixé la substance sensibilisatrice, ne 

 possède plus sa propriété d'activer un sérum nor- 

 mal qui ne contient que de la cytase et qui, à lui 

 seul, est incapable de dissoudre les globules 

 rouges. 



Les faits que je viens de résumer sont généra- 

 lement acceptés et rentrent dans le domaine des 

 vérités bien établies el définitives. Par contre, on 

 n'est pas d'accord sur le mécanisme intime de 

 l'action des deux substances qui constituent l'hé- 

 motoxine: sur les hématies, MM. Ehrlich et Mor- 

 genroth admettent que la substance intermédiaire 

 agit en contractant des combinaisons chimiques 



1 Berliner klinische Wochenschrift, liS!)9, n° 1. 



