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EL. METCHNIKOFF — LES POISONS CELLULAIRES 



auxquels j'injectai du sang déiîbriné d'oie. Les 

 liématies de ce volatile, introduites dans le péri- 

 toine de cobayes, y sont plus ou moins-rapidement 

 saisies par les leucocytes mononucléaires, les 

 macrophages. Dans l'intérieur de ces cellules, les 

 globules rouges subissent une véritable digestion 

 intracellulaire, qui doit être attribuée à une action 

 fermentative des sucs des phagocytes. Celte diges- 

 tion est tout à fait comparable à l'hémolyse qu'on 

 observe in vitro sous l'influence de l'hémotoxine. 

 C'est pourquoi il est si difficile de refuser l'ana- 

 logie entre ce poison des globules rouges et le ou 

 les ferments digestifs des macrophages. L'analyse 

 de faits nombreux nous a amené à cette conclusion 

 que l'hémotoxine est un produit phagocytaire qui 

 se retrouve dans le sérum. Mais, tandis que la 

 substance sensibilisatrice, ou, comme l'a désignée 

 M. London, le « desmon », est déjà chez l'animal 

 vivant excrétée dans le plasma sanguin, l'alexine 

 reste, pendant la vie des phagocytes, renfermée dans 

 le corps de ces cellules. Mais, lorsque lesleucocytes 

 éclatent en dehors de l'organisme, lors de la for- 

 mation du sérum, ou bien lorsqu'ils subissent une 

 avarie grave à la suite des injections de liquides 

 dans le péritoine, une partie des alexines s'en 

 échappe et passe dans les humeurs. En raison de 

 ces circonstances, il se présente des cas oii l'hémo- 

 lyse se produit 1res facilement dans le sérum, 

 recueilli en tubes, niais n'a point lieu dans l'orga- 

 nisme vivant. 



On peut affirmer d'une façon générale que plus 

 la phagocytose des hématies est prononcée plus 

 il y a d'hémoloxine qu'on retrouve dans le sérum 

 sanguin. Dans certains cas, par exemple lorsque 

 l'on injecte du sang d'oie, non pas dans le péritoine, 

 mais sous la peau de cobayes, une partie des glo- 

 bules rouges se dissout dans le liquide, en dehors 

 des phagocytes qui n'interviennent que tardive- 

 ment. Dans ces circonstances, la quantité d'hémo- 

 loxine dans le sang est notablement plus faible 

 que dans le cas où la digestion des hématies se 

 fait exclusivement ou presque exclusivement dans 

 l'intérieur des phagocytes. 



Lorsque, au lieu d'injecter du sang d'espèce 

 étrangère, on introduit des globules sanguins ap- 

 partenant à la même espèce animale, ces éléments 

 passent dans le sang sans subir de dissolution. 

 Mais aussi, dans ce cas on n'obtient pas, d'hémo- 

 loxine artificielle dans le sérum de ces animaux. 

 Pour arriver à un résultat positif, MM. Ehrlich el 

 Morgenroth ' ont dû injecter des globules sanguins 

 préalablement avariés par l'addition d'eau. Dans 

 ces conditions, les hématies détruites sont englo- 

 bées par les phagocytes et y subissent une diges- 



' Berliaer klinisohe Woehenschritt, 1900, p. 153. 



tion intracellulaire, ce qui a pour conséquence 

 l'apparition de l'hémotoxine dans le sérum. Les 

 expériences de M. Bordel ont démontré que l'in- 

 jection des slromas des globules rouges suffit déjà 

 pour provoquer la formation de l'hémotoxine. 

 M. Nolf avait- d'abord affirmé le contraire; mais, 

 après avoir repris le sujet, il est arrivé à des résul- 

 tats conformes à ceux de M. Hordet. 



Somme toute, on peut dire, en résumé, que l'hé- 

 motoxine est un poison des globules rouges, qui 

 souvent est préformé dans le sérum de beaucoup 

 d'animaux et qui, dans ce cas, ne manifeste pas de 

 spécificité pour les hématies d'une espèce déter- 

 minée. L'hémotoxine artificielle, qu'on peut obtenir 

 facilement à l'aide d'injections de sang d'espèce 

 étrangère, est, au contraire, spécifique dans son 

 action vis-à-vis des globules rouges de l'espèce 

 qui a fourni le sang injecté. L'hémotoxine est un 

 poison cellulaire constitué par deux substances 

 différentes : la cytase et la philocytase ou substance 

 sensibilisatrice, intermédiaire, ou desmon. Ces deux 

 substances ressemblent à des ferments et servent 

 pour la digestion des hématies. Elles représentent 

 très probablement les ferments digestifs des pha- 

 gocytes, dont l'un, la cytase, reste renfermé dans 

 les phagocytes, sauf des cas particuliers, tandis 

 que l'autre est excrélé en partie dans le plasma 

 sanguin et passe dans les exsudais et les transsu- 

 dats. 



III 



Après la découverte de l'hémotoxine artificielle, 

 plusieurs savanls, indépendamment les uns des 

 autres, ont eu l'idée de rechercher s'il est possible 

 d'oblenir des poisons analogues agissant sur 

 d'autres éléments cellulaires. J'ai exposé d'abord ' 

 un programme d'études dans cette direction et je 

 me suis mis à préparer un sérum contre les leuco- 

 cytes et un autre contre les spermatozoïdes. Bientôt 

 après, M. Landsteiner, à Vienne, publia une Note 

 sur un sérum qui immobilise les spermatozoïdes 

 de taureau 3 . Ce sérum avait été obtenu à la suite 

 d'injections de sperme de cet animal à des lapins. 



Tous les deux, M. Landsteiner et moi, Nous 

 avons pu préparer des sérums spermotoxiques 

 qui, au bout de peu de temps, paralysaient les 

 mouvements des spermatozoïdes, mais qui étaient 

 incapables de dissoudre ces éléments, même après 

 un contact très prolongé. M. Moxter 8 , le regretté 

 jeune savant attaché à l'Institut de Koch, à Berlin, 

 a pu confirmer ces données et y ajouter le fait que 

 le sérum spermotoxique, lui aussi, esl constitué 

 par deux substances différentes: la cytase el une 



' Archives russes de Pathologie, février 1899. 



- Centra] blatt fur Bakteriologie, 1899, p. 546. 



3 Deutsche medicmische Wochenschrift, 1900, n° i, p. 62. 



