EL. METCHNIKOFF — LES POISONS CELLULAIRES 



II 



substance intermédiaire ou sensibilisatrice (philo- 

 Çytase). D'après Moxler, non seulement la cytase 

 de la spermoloxine serait identique à celle de 

 l'hémotoxine, niais aussi sa seconde partie consti- 

 tuante, la substance intermédiaire, agirait en même 

 temps contre les spermatozoïdes et contre les hé- 

 maties. Cette manière de voir, opposée au principe 

 de l'action spécifique des poisons cellulaires, a 

 rencontré, de notre part 1 , une opposition appuyée 

 par des expériences qui prouvent la différence 

 entre la spermoloxine et l'hémotoxine. 



Les sérums leucotoxiques que nous avons ob- 

 tenus avaient été préparés dans le but de trouver 

 une substance capable d'arrêter les macrophages 

 dans leur œuvre destructive, lors des processus 

 atrophiques dans l'organisme. Mais nous avons pu 

 constater que le sérum obtenu à la suite des injec- 

 tions de ganglions lymphatiques de lapins, détrui- 

 sait non seulement les macrophages de ce rongeur, 

 mais aussi ses leucocytes polynucléaires. Ajouté 

 en petite quantité, ce sérum immobilisait presque 

 instantanément les leucocytes de lapins et les 

 transformait en vésicules rondes, qui devenaient 

 transparentes et laissaient facilement apercevoir 

 le noyau. 



La découverte d'un sérum leucotoxique a été 

 utilisée par M. Delezenne* dans ses études intéres- 

 santes sur le mécanisme des actions anticoagu- 

 lantes dans l'organisme. Il a pu établir que le 

 sérum leucotoxique empêche la coagulation du 

 sang, comme le font les injections de peplone, et 

 que, dans les deux cas, intervient le foie qui retient 

 la substance coagulante échappée à la suite de la 

 destruction des leucocytes. 



M. Funck ' a préparé aussi un sérum leucotoxique 

 et a confirmé le fait que ce sérum agit en même 

 temps contre les leucocytes mono et polynucléés. 



M. von Dungern 4 a publié une note très intéres- 

 sante sur un sérum qui immobilise les mouve- 

 ments des cils vibratils. Ce sérum avait été obtenu 

 avec des injections de la muqueuse de la trachée 

 de bœuf à des cobayes. 



.M. Lindemann ' a préparé, dans mon laboratoire, 

 des cobayes, auxquels il injectait de la substance 

 rénale de lapin. Au bout de quelque temps, le 

 sérum de ces cobayes manifestait une action 

 toxique sur les reins de lapin, occasionnait une 

 albuminurie et des phénomènes de néphrite aiguë. 

 M. Schùtze 6 , au contraire, avait vainement injecté 

 des reins et du foie broyés à. des animaux, sans 



1 Annules de l'Institut Pasteur, 1900, p. 369. 



* Comptes rendus de Y Académie des Sciences. 



3 Centralblatt fur Bakteriologic, 1900. 



1 Munchener medicioische Wochensehrift, 1899, n° 38. 



5 Annales de l'institut Pasteur, 1900, p. 48. 



Deutsche medicinische Wochenschrifl, n" 27, p. 131. 



jamais réussir à avoir un sérum néphrotoxique ou 

 hépatotoxique. Il est incontestable que M. Schtitze 

 ne préparait pas ses animaux d'une façon suffi- 

 sante, car la découverte de la néphrotoxine artifi- 

 cielle a pu être confirmée par M. Nefedieff dans 

 mon laboratoire, et celle de l'hépatotoxine a pu 

 être faite indépendamment par M. Delezenne et 

 M. Deulsch '. Ces deux observateurs ont obtenu, à 

 la suite des injections de foie d'espèce étrangère, 

 des sérums qui agissent sur les cellules hépatiques 

 d'une façon nécrosante très prononcée. 



Dans ces recherches des divers poisons cellu- 

 laires, les plus grandes difficultés avaient été 

 éprouvées pour la préparation de sérums agissant 

 contre les centres nerveux, four arriver à un 

 résultat positif, nous nous sommes appliqués, 

 M™" Metchnikoff et moi, a injecter à des rats et à 

 des cobayes des cerveaux et des moelles émul- 

 sionnés, provenant de pigeons. Comme ces oiseaux 

 supportent asse/ bien les opérations cérébrales, 

 nous leur avons introduit dans les gros hémis- 

 phères du sérum ainsi obtenu, parallèlement à 

 celui des rats et des cobayes non préparés. Dans 

 plusieurs expériences, l'effet toxique du sérum des 

 animaux traités avec de la matière des centres 

 nerveux de pigeons a été très manifeste; dans 

 d'autres, au contraire, le sérum des animaux pré- 

 parés se montrait peu actif. Ces différences indi- 

 quaient une variabilité individuelle considérable 

 des Rongeurs dans la production de la névrotoxine, 

 ce qui demandait une étude plus approfondie el 

 plus prolongée du sujet. Pendant que nous ('•[ions 

 occupés de ees recherches, M. Delezenne nous fit 



part de ses expériences sur la névrotoxine qu'il avail 

 pu obtenir en injectant des centres nerveux éniul- 

 sionnés de chiens dans le péritoine île canards". 

 L'introduction de très petites quantités de sérum 

 de ces oiseaux ainsi traités, dans les hémisphères 

 cérébraux de chiens, les tuait presque instanta- 

 nément ou provoquait des troubles graves, qui, 

 parfois, présentaient une analogie frappante avec 

 des attaques épileptiques. 



Ces recherches si intéressantes couronnent la 

 série des travaux sur les poisons cellulaires artifi- 

 ciels. Il est donc hors de doute qu'il est possible 

 d'obtenir des cytotoxines spécifiques, capables 

 d'agir au choix sur n'importe quel système cellu- 

 laire. Il reste a complélerces éludes sur les puisons 

 artificiels des organes entiers et, sous ce rapport. 

 il y a lieu de chercher un poison cardiaque artifi- 

 ciel, qu'on pourrait obtenir à la suite de l'injection 

 de cœur broyé et émulsionné. Comme cet organe. 



' Comptes rendus de l'Académie des Sciences, 13 août 

 1900, et Comptes rendus du Congrès International de Méde- 

 cine, à Paris. 



' Annales de l'Institut Pasteur, 1900, p. 686. 



