D' M. TIFFENEAU. — MYDRIATIQUES ET MYOTIQUKS 



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que présentent ces derniers de provoquer une 

 paralysie de l'acconimodation toujours gênante 

 pour le malade. A cet égard, l'association de 

 mydriatiques appartenant aux deux séries dille- 

 rentes pourrait présenter certains avantages. 



I. — Myotiques 



Parmi les myotiques connus, nous n'examine- 

 rons que ceux dont la constitution chimique est 

 nettement établie et dont on a cherché à modi- 

 fier systématiquement la structure, soit pour étu- 

 dier les variations des eiïets physiologiques, soit 

 pour créer des produits de remplacement plus 

 actifs ou plus économiques que les produits 

 naturels. 



Ces myotiques appartiennent à deux séries 

 distinctes que nous allons examiner successive- 

 ment : la série de la pilocarpine et la série de 

 l'arécoline. 



Auparavant, nous ferons remarquer qu'en ce 

 qui concerne l'intensité de leurs effets, les myoti- 

 ques actuellement employés en oculistique, la 

 pilocarpine et l'ésérine, donnent aux praticiens 

 toute satisfaction. Sans doute leur action est tar- 

 dive, mais c'est là un inconvénient commun à 

 tous les médicaments pupillaires. 



Le seul reproche qu'on puisse faire à ces myo- 

 tiques, c'est qu'ils sont à peu près sans effet 

 lorsqu'il s'agit d'exercer une action antagoniste 

 vis-à-vis de l'atropine, c'est-à-dire lorsqu'il s'agit 

 de supprimer la mydriaseatropinique. Déplus, ces 

 substances peuvent provoquer du spasme de l'ac- 

 commodation. Aussi serait-il intéressant, à ce dou- 

 ble point de vue, de trouver des myotiques appar- 

 tenant au groupe desparalysants du sympathique. 

 Malheureusement ce groupe ne comprend jus- 

 qu'ici aucun représentant typique pouvant servir 

 de point de départ pour un travail chimique sys- 

 tématique. Aussi paraît-il plus judicieux de ré- 

 soudre le problème inverse, à savoir de recher- 

 cher, comme nous le développerons plus loin, les 

 mydriatiques excito-sympathiques capables de 

 produire une mydriase intense sans paralysie de 

 l'accommodation, et susceptibles de provoquer 

 une mydriase qui serait facilement supprimée 

 par nos myotiques usuels, la pilocarpine ou 

 l'ésérine. Il n'en reste pas moins intéressant de 

 poursuivre l'étude des myotiques, notamment, 

 comme nous le verrons ci-dessous, dans la série 

 de l'arécoline. 



il. — Série de la pilocarpine 



1 . Constitution chimique de la pilocarpine. — Les 

 travaux de Pinner et Schwarz (1902) ont montré 

 que la pilocarpine est un dérivé glyoxalinique 



dont la chaîne latérale possède une foni:tion lac- 

 tone : 



G2H3— CH— CH— CH'-C- 



CO GH2 



\/ 

 O 



(+)CH- 



-N- 

 -N 



CH3 

 ,GH 



Pilocarpine et Isopilocarpine 



Toutefois ces auteurs pensaient que l'isopilo- 

 carpineest un isomère de structure dans lequel 

 la chaîne lactonique est substituée sur le carbone 

 voisin (+), sans préciser exactement à quelle 

 structure correspond chacun des isomères. 

 Jowett, en 1903, a admis ciue ces deux alcaloïdes 

 sont des stéréoisomères et Pyman a démontré 

 l'exactitude de cette manière de voir en établis- 

 sant que la pilocarpine et l'isopilocarpine ne 

 donnent pas un même dérivé iodométhylé 

 comme permet de le prévoir leur structure, 

 alors que la 1.4 et la 1.5-diméthylglyoxaline 

 fournissent un même iodométhylate ; enfin 

 Pyman a prouvé définitivement la constitution 

 ci-dessus, c'est-à-dire le lieu de fixation de la 

 chaîne lactonique, en identifiant avec la 1.5- 

 diméthylglyoxaline la base obtenue par .lowett 

 dans la distillation de l'isopilocarpine avec la 

 chaux sodée. 



CH3-G N— CH3 



CH NH 



',\ 



3 V 



— N 

 Glyoxaline 



ck- 



Il -^ 



GH — N 



1 .5-Diméthylglyoxaline 



Etant donnée cette constitution, nous aurons 

 à examiner successivement les diverses influen- 

 ces exercées sur le pouvoir myotique, d'une part 

 par le noyau glyoxalinique et sa stéréoisomérie, 

 d'autre part parle groupe lactonique. 



2. Influence du noyau glyoxalinique. — Les 

 dérivés glyoxaliniques ne paraissent pas exercer 

 d'action excitante sur les terminaisons des nerfs 

 ciliaires courts. Ni la 1.2, ni la 1.4-diméthylgly- 

 oxaline ne sont myotiques '. Il en est de même 

 de la 1.2-éthylméthylglyoxaline ou oxaléthy- 

 line de Radziszewski (1883) ; cette hase avait été 

 considérée par Schulz''' comme mydriatique ; 

 mais Dale et Pyman ^ ont montré l'absence de 

 toute propriété mydriatique ou myotique chez le 

 chat (instillation de 4 gouttes de solution à 

 4 %) ; toutefois cette base exercerait sur le cœur 

 de grenouille une action antagoniste vis-à-vis de 



1. .Jowett : J. Chemical Society, t. I.XXXlll (rJ03), p. 466 ; 

 t. LXXXVll (1905), p. 406. 



2. SciiULZ : D. ckem. Cet., t. XUI (1880), p. 2363. 



3. D\LE, d'après Jowett, Pyman, Remfry : 8* Confies 

 international de Chimie appliquée, New-Yoïk, l',)12, t. XIX, 

 D. 165. 



