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D^ M. TIFFENEAU. — MYDRIATIQUES ET MYGTIQUES 



la pilocai'pine. En définitive, ce dérivé glyoxali- 

 nique ne possède aucune action pilocarpinique. 

 De même, la chloroxaléthyline de Wallach n'est 

 ni mydriatique ', ni vraisemblablement myo- 

 tique. Le noyau glyoxaliriique n'est donc pas, 

 par lui-même, le groupement actif de la pilocar- 

 pine. 



L'introduction dans ce noyau d'une chaîne 

 éthylaminée NU- — Cll'^ — GIF — ne provoque pas 

 plus l'apparition des propriétés myotiques ; 

 l'imidazolyléthylamine (histamine) ainsi formée 

 peut, comme la muscarine, contracter les fibres 

 des muscles bronchiques (asthme expérimental) 

 ou encore les fibres lisses utérines, mais elle ne 

 produit pas de myosis. . 



3. Influence de la chaîne lactonique. — Il n'a 



jamais été signalé que Ips lactones jouissent de 



propriétés excitoparasympathiques. Onpeuttou- 



tefoisse demandersi, associée à un noyau glyoxa- 



linique par lui-même inactif, la chaîne lactonique 



ne ferait pas apparaître ces propriétés. Jowett, Py- 



man et Remfry ont préparé à cet effet la lactone 



de l'acide «-oxyéthyl-/3-glyoxalinepropionique : 



CH2— CH— CH3_C NH 



I I II ^rrf 



I I II y^' 



CH2 GO CH— N 



\o/ 



Bien que cette base possède, comme la pilo- 

 carpine, une chaîne lactonique en C ' et un noyau 

 glyoxaliniqué réunis par un groupe CH^, elle 

 s'est montrée sans action sur la pupille; il est 

 vrai que le point d'attache de la chaîne lactoni- 

 que est un peu différent dans les deux bases. 



D'autre part, comme dans la pilocarpine le 

 noyau glyoxaliniqué est méthylé en 1, les au- 

 teurs précités ont préparé un dérivé méthylé de 

 leur lactone glyoxaliniqué et ils l'ont trouvé phy- 

 siologiquement inaetif. 



De même, l'éther éthylique de l'acide a-5-gly- 

 oxaline-méthyl-/?-éthylsuccinique 



C2U5_cH CH— CH2— C NH 



I I II >« 



C02G2HS GO— G2H'' GH— N 



préparé en vue d'essais (restés infructueux) 

 de synthèse de la pilocarpine a été trouvé inactif. 



D'autres éthersd'acidesmonobasiques ou biba- 

 siques, à noyau glyoxaliniqué méthylé ou non, 

 ont été préparés par Pyman et se sont montrés 

 également sans action pilocarpinique. 



En définitive, nila fonction lactone, nila fonc- 

 tion éther associées au noyau glyoxaliniqué ne 

 confèrent à ce dernier de propriétés myotiques. 



1. Hertz : Àrck. exp . Path. u. PI,., t. XIII, p. 139. 



4. Influence de la stéréoisomérie. — L'action 

 myotique de la pilocarpine est deux fois plus 

 intense que celle de son stéréoisomère l'isopilo- 

 carpine. Toutefois c'est là un exemple isolé, car 

 nous ne connaissons pas d'autres cas de stéréo- 

 isomérie dans cette série et, de plus, les glyoxa- 

 lines étudiées sont toutes dépourvues de pro- 

 priétés myotiques. 



5. Conclusions. — Il n'est pas possible de préci- 

 ser quels sont, dans la pilocarpine, les groupe- 

 ments physiologiquement actifs et il ne semble 

 pas qu'il y aitlieu de poursuivre l'étude des gly- 

 oxalines en vue de rechercher dans cette série 

 de nouvelles substances myotiques. 



§2. 



Série de Tarécoline 



L'arécoline, dont la constitution chimique a 

 été établie par Jahns, est l'éther méthylique de 

 l'arécaïdine ; ce dernier est un acide tétrahydro- 

 nicotique méthylé à l'azote : 



Arécaïdine 



Acide N-méthyl 

 tétrahydronicotique 



CH 



GH2/''^G— C02H 



CH2' JcH 

 N— CH3 

 Non myotique 



ArécoUne 



Ether méthylique 

 de l'acide N-méthyl 

 tétrahydronicotique 



CH 

 CHs/^'^—COS— CH3 



CHs' 'cH-i 



N— CH3 



Myotique 



Son éther étliylique 



est également myotique 



1. Influense du degréd'hydrogénationdu noyau 

 pyridique. — Dans l'arécoline, le noyau pyridique 

 est tétrahydrogéné. Pour étudier l'influence du 

 degré d'hydrogénation de ce noyau, on a exa- 

 miné deux composés différemment hydrogénés; 

 dans l'un (césol) le noyau pyridique est conservé 

 intact, dans l'autre (néocésol) ce noyau est hexa- 

 hydrogéné. 



Le césol, chlorométhylate du nicotinate de 

 méthylé, est doué de propriétés myotiques mani- 

 festes, mais il est moins actif que l'arécoline. 

 CH CH2 



CHi^''^C— C02-CH3 CH^i^^CH— G02— CH3 



CH2l 'CH2 



N 

 HCl 



N 



/ \ 

 CH^ Cl 



Césol 



Néocésol 



Quant au néocésol ou N-méthylhexahydro- 

 nicotate de méthylé, il ne semble pas qu'on ait 

 étudié son action sur la pupille ; toutefois ses 



1. Jau.ns-. D, ,:liem. Ges . . l. XXlV,p. 2615. 



