D' M. TIFFENEAU. — MYDRIATIQUES ET MYOTIQUES 



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effets stimulants sur la péristaltique intestinale 

 (Molzmann) montrent que ce produit est, comme 

 l'arécoline, un excitant du parasympathique. 



En définitive, le degré d'h^'drogénalion du 

 noyau pyridique dans l'arécoline ne paraît pas 

 modifier, qualitativement du moins, les pro- 

 priétés myoliques de cet alcaloïde. 



2. Influence de V éthérification de la fonction 

 acide et de la nature de Valcool éthérifiant. — 

 L'arécaïdine dont le carboxyle n'est pas élhéri- 

 fîé est dépourvue de propriétés myotiques. Il 

 s'ensuit que la fonction acide non éthérifîée es|; 

 impropre à la fixation sur les terminaisons ner- 

 veuses. C'est là une propriété bien connue dans 

 le groupe des anesthésiques locaux ; on sait en 

 efïet que la cocaïne perd son pouvoir anesthé- 

 sique lorsqu'on la transforrjie enecgonine, c'est- ^ 

 à-dire lorsqueson carboxyle éthérifiédevient,par 

 saponification, un carboxyle libre. 



Quant à l'influence' exercée par la nature de 

 l'alcool éthérifiant, elle n'a pas été jusqu'ici étu- 

 diée systématiquement avec les divers homolo- 

 gues de l'alcool méthylique. On sait cependant 

 que l'éther éthylique de l'arécaïdine agit de la 

 même façon quel'étherméthylique ouarécoline; 

 mais son degré d'activité ne paraît pas avoir été 

 précisé. 



D'ailleurs, dans les deux produits nouveaux, 

 césol et néocésol, qui ont été introduits en thé- 

 rapeutique dans ces dernières années, l'alcool 

 méthylique a été conservé comme alcool éthé- 

 rifiant. 



3. Influence des substitutions sur l'atome 

 d'azote. — L'arécoline ainsi que ses deux succé- 

 danés, le césol et le néocésol, sont des bases ter- 

 tiaires ou quaternaires par substitution d'un 

 méthyle à l'atome d'azote. On ne paraît pas 

 s'être préoccupé de rechercher l'inlluence des 

 substitutions homologues sur cet atome d'azote 

 ou même l'inlluencedelanon-substitution (bases 

 secondaires). Cependant, dans les deux, bases 

 artificielles introduites en thérapeutique, césol 

 et néocésol, l'azote a été dans les deux cas sou- 

 mis à la niéthylation, ce qui semble montrer que 

 les créateurs de ces produits admettent que la 

 substitution méthylée est favorable. 



II. — Mydriatiquks actifs 



[Mydriatiques à action excitosympathique) 



Les mydriatiques à action excitosympathique 

 se rattachent à la série de l'adrénaline ou plus 

 simplement de la phénylétHylamine : 



Phényléthylamine 

 (Filehne) 



^-Tctrahydronapbtyl- 

 aiiiinc 



C^'H-GH^CHaNH-i 

 Phényléthylamine 



(0H)2 : C'Ha.GHOII GH2.NH.CH3 

 Adrénaline 



La cocaïne est bien également un mydriatique 

 excitosympathique, mais sa structure chimique 

 appartient à un type particulier dont les modi- 

 fications n'ont pas été spécialement étudiées en 

 ce qui concerne leurs effets sur les variations de 

 la niydriase. Nous n'examinerons donc* que les 

 mydriatiques construits sur le type de la phé- 

 nyléthylamine et résultant soit de modifications 

 de la chaîne latérale, soit de l'introduction dans 

 cette chaîne de fonctions oxygénées diverses. 

 Les dérivés appartenant à cette série et dont 

 l'action mydriatique de nature excitosympathi- 

 que est nettement établie sont au nombre de six : 



G«HS.CH2GH2NH2 



GH2-CH-NH2 



GOH«< I 



\GH2-CH^ 



C^H'' — GO— GH^— NH2 w-Aminoacétophénone 



Phénomydrol 

 (Pitini et Palerno) 

 C6H3_CHOH— CH— NH2 Amino-«-pliénylpiopanol 



I j--Mydrialine 



CH3 (Nagaï, Kubota). 



G^HS.CHOH— GH— NH — GH^ Méthylaminophénylpro- 

 I panol : Ephédrine 



CH3 (Gunzl)ourg, Filehne) 



(OH)2.C«H3.CHOH.CH2NH.GH3 Adrénaline 



Cette série est déjà bien connue par les pro- 

 priétés vasoconstrictives de chacun de ses 

 termes et l'on sait que ces propriétés sont con- 

 ditionnées tout à la fois par la longueur de la 

 chaîne latérale (2 atomes de carbone), par la 

 position /3 de la fonction aminée par rapport au 

 noyau aromatique et par l'existence de fonctions 

 oxygénées phénoliques ou alcooliques. 



L'influence qu'excercent ces diverses modifi- 

 cations sur l'action mydriatique ne semble pas 

 avoir été étudiée systématiquement. Cela tient 

 en grande partie à ce que les effets mydriatiques 

 de ces substances sont relativement peu inten- 

 seset que les grandes concentrations (10 et 15 •/„) 

 auxquelles il faut recourir rendent les compa- 

 raisons très ditTiciles. 



Bien mieux, dans la série de l'adrénaline et 

 après application locale, l'action mydriatique ne 

 se manifeste que sur l'œil extirpé; sur l'œil 

 in situ, -cette action dépend de l'état du système 

 sympathique, si bien que la mydriase adrénali- 

 nique constitue une épreuve utilisée en clinique 

 humaine (Gautrelet). 



Toutefois, d'après l'analogie de constitution 

 chimique des dérivés formulés ci-dessus, on 

 peut conclure que le support phényléthylamine 

 est le facteur prépondérant de l'action mydria- 

 tique excitosympathique; enfin, il semble bien, 

 d'après les résultats obtenus avec l'éphédrine, 

 que la fonction alcool joue un rôle favorable. 



Quant à l'influence de la stéréoisomérie des 



