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D-^ M. TIFFENEAU. — MYDRIATIQUES ET MYOTIQUES 



§ I. — Influence du support 



Nous avons vu que le support de la base tro- 

 pine est constitué par un noyau azoté bicyclique 

 qui fait de cette base un dérive à la fois pipéridi- 

 que et pyrrolidinique. De ces deux noyaux, le 

 plus important est le noyau pipéridiq'ue, car c'est 

 lui qui contient l'oxhydryle alcoolique sur lequel 

 vient se fixer l'acide tropique, indispensable 

 pour créer le pouvoir mydriatique. Mais celle 

 fonction alcool pourrait exister sur un noyau 

 pyrrolidinique simple (ou conjugué à un noyau 

 autre que le pipéridique), ou encore sur un 

 support non cyclique. Aussi, allons-nous recher- 

 cher si un support spécial est nécessaire et quelle 

 est l'influence des divers supports. Nous note- 

 rons, dès à présent, que les substitutions sur ces 

 noyaux étudiées récemment parvon Braun 'n'ont 

 été examinées par cet auteur que relativement 

 aux propriétés anesthésiques des éthers benzoï- 

 ques des aminoalcools dérivés de ces noyaux et 

 non en ce qui concerne les propriétés mydriali- 

 ques des éthers tropiques des mêmes bases. Nous 

 n'examinerons doncicique l'influence des noyaux 

 eux-mêmes. 



1° Le support peut être acy clique. — On peut 

 se demander tout d'abord si un aminoalcool à 

 chaine acyclique ne pourrait pas, après éthérifi- 

 cation parl'acide tropique, donner un éther doué 

 de propriétés mydriatiques. C'est exactement un 

 problème analogue à celui que s'est posé, il y a 

 une vingtaine d'années, M. Fourneau à propos 

 du pouvoir anesthésique de la cocaïne, dont le 

 squelette est le même que celui de la tropine, 

 problème qu'il a résolu avec succès par la décou- 

 verte de la stovaïne. 



Ce problème a été également posé dans le do- 

 maine des alcaloïdes .mydriatiques, et il a reçu 

 une solution positive sinon au point de vue pra- 

 tique, du moins au point de vue théorique. 



Le diméthylaminopropanol, éthérifié par 

 l'acide tropique, fournit un éther : 



G6H5-CH(CH-OH)-CO-'-GHj-CH'^-GH2-N/^[|3 



qui, sans doute, n'est doué que de propriétés 

 mydriatiques faibles, quoique très nettes, mais 

 qui produit une action paralysante caractéristi- 

 que sur le vague cardiaque -. 



Tout récemment, J. von Braun {loc. cit.] a 

 apporté de nouveaux exemples de mydriatiques 

 dont la base aminoalcool est acyclique, notam- 



1. Jui.ius VON Bkaun. .BKAUNsnoKF et K. Rath : lier. ci. 

 D. chem. Ges.. t. LV (1922), p. 18()9. 



2. W. WioiiiiRA : Ztsclir. f. cxp. Path. u. Ther., t. XX 



(191''), P- 1- 



ment le diméhtylaminoéthanol homologue infé- 

 rieur du précédent : 



(GH3)=N— GH-— CH-'OH 



et les deux diéthylamino-éthanol etpropanol cor- 

 respondants : 



(C^Hsy-N— CH'-— GH-'OH 

 (G-'H3)-N-GH-— CH--CH-^OH. 



Toutefois, dans l'étude pharmacologique faite 

 par Pohl (Breslau), les éthers tropiques de ces 

 aminoalcools n'ont été examinés que comparati- 

 vement entre eux et non par rapport à l'atropine, 

 si bien qu'il est difficile de tirer une conclusion 

 quantitative. Néanmoins on peut conclure d'une 

 façon certaine que les aminoalcools acycliques 

 sont susceptibles de servir de support à l'acide 

 tropique pour constituer des alcaloïdes mydria- 

 tiques passifs. 



Au surplus, si l'on veut comparer rigoureuse- 

 ment au point de vue quantitatif le support tro- 

 pine avec un support acyclique, il conviendrait 

 d'examiner des produits possédant, comme les 

 bases hypothétiques suivantes : 



CH3 CH3-CH0H GH3 CtPOH— CH^ 



GH- 



-N — 



I 

 CH3 



-CH 



CH- 



-N- 



-GH 



GH2— -CH3 GH3 



CH2- 



GH3 

 -GH3 



GH3 



une structure et un poids moléculaire se rappro- 

 chant aussi exactement que possible de ceux de 

 la base tropine. Laquestiondes alcaloïdes mydria- 

 tiques synthétiques pourrait alors conduire à des 

 résultats pratiques analogues à ceux qui ont été 

 obtenus dans le domaine des anesthésiques lo- 

 caux par MM. Fourneau, Einhorn, etc. 



2" Le support peut être monoct/clique : pipéri- 

 dique ou pyrrolidinique. — La synthèse relative- 

 ment facile des dérivés oxypipéridiques ou oxy- 

 pyrrolidiniques a permis d'étudier l'influence 

 exercée parles noyaux pipéridique et pyrrolidi- 

 nique surles propriétés mydriatiques. Toutefois, 

 dans cette étude qui remonte à une vingtaine 

 d'années, on s'est contenté d'éthérifier les ami- 

 noalcools par l'acide homotropi(|ue (phénylgly- 

 coliqueou mandéliquelClF— CIIOH— CO^H. De 

 sorte que les alcaloïdes mydriatiques synthéti- 

 ques ainsi obtenus doivent être comparés à l'ho- 

 matropine et non à l'atropine. 



La N-méthylvinyldiacétonalcamine ' est préci- 

 sément l'une de ces bases aminoalcooliques à 



1. Hakuies ; Dcr. d. D. chem. Ces., t. XXIX, p. 2730; 

 1S96. 



