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D' M. TIFFENEAU. — MYDRIATIQUES ET MYOTIQUES 



nion est parlagée par- M. Fourneau, c'est grâce 

 à ce groupement aminé que s'etîectuerait la fixa- 

 tion sur la substance nerveuse, et la disparition 

 de la fonction aminée entraînerait toujours la 

 suppression des propriétés pharmacodynami- 

 ques. 



On conçoit dès lors que la nature secondaire, 

 tertiaire ou quaternaire de cette fonction puisse 

 influencer ces propriétés. Nous allons voir qu'il 

 en est bien ainsi pour les mydriatiques passifs 

 et nous noterons en outreque la position de cette 

 fonction n'est pas indilTérente. 



1° La fonction aminée secondaire est moins 

 favor'able que la tertiaire. — Nous avons déjà vu 

 que la /5-oxytétraméthylpyrrolidine dont l'azote 

 est secondaire est douée de propriétés mydriati- 

 ques, maisque sa faible activité peut être attri- 

 buée non seulement à la nature secondaire de son 

 azote, mais encore à son noyau pyrrolidinique 

 ou à la position de sa fonction alcool. L'étude 

 de la nor-hyoscyamine et de la nor-atropine, c'est- 

 à-dire des aminés secondaires correspondant à 

 l'hyoscyamine et à l'atropine, est beaucoup plus 

 démonstrative. 



l>aidlaw ' a constaté que ces buses secondai- 

 res sont 8 fois moins mydriatiques que les bases 

 tertiaires correspondantes. 



CH=/ 



CH 



CH'- 



CHO(Trop.) 



/\ 

 / \ 



CHO(Trop.) 



\ 



/ 



\ 



-NH- 



CH- 



GH 



CHî 



CH- 



GII 



CH- 



N CIP) ■ 



CH- 



CH 



CH- 



Nor-hyoscyamine (/) 



ou 

 Nor-atropine [d -\- /) 



iiyoscyamine (/) 



ou 

 atropine \d -)- /) 



'1° Influence variable de la fonction ammonium 

 quaternaire. — Dans la série de l'atropine, l'al- 

 coylationde l'azote tertiaire afFaiblitl'activité my- 

 driatique. Erbe ainsi que Grube, cités parPyman 

 (loc . cit., Y'- 1.112), ont montré que le nitrate de 

 mélhyltropine, employé en oculistique - sous 

 le nom d'eumydrine, est approximativement 

 intermédiaire entre l'iKimatiopine et l'atropine. 

 Issekutz estime même que l'activité de l'eumy- 

 drine est sensiblement égale à celle de l'atro- 

 pine. 



Il en serait de même dans la série de l'homa- 

 tropine oii, d'après Pyman (/oc cit., p. 1115), 



1. C*RH et Reynolds : Jl. Chem. Soc. t. CI (1912), p. 945. 



i. On a également employé en oculistique le nitrate d'éthyl- 

 tropine, le bromure df^ niêlhyltrnpino (\'.\uui:i., Dahiki:, C/i//. 

 ophtalinoL, année 1902, p. .'il8), le bromure de benzyllropine. 



les sels quaternaires de cette base, notamment 

 le nitrate de méthylhomatropine ou novatropine, 

 seraient aussi actifs que l'homatropine elle- 

 même. Notons en outre que les dérives quater- 

 naires sont moins toxiques que les tertiaires. 



On peut donc conclure que la fonction ammo- 

 nium quaternaire ne renforce pas le pouvoir 

 mydriatiqne et que, dans certains cas, elle le 

 diminue faiblement. 



Nous feions remarquer toutefois que l'alcoyla- 

 tion n'a été essayée qu'avec les radicaux méthyle 

 et éthyle et que peut-être il conviendrait d'exa- 

 miner d'autres alcoylations : propyle, butyle, 

 amyle, etc. 



3" Influence du radicai alcoijlè fi.ré à l'atome 

 d'azote. — L'atropine et la plupart de ses succé- 

 danés possèdent un atome d'azote pipéridique 

 ou pyrrolidinique substitué par un radical mé- 

 thyle. Nous avons vu plus hautque cette substi- 

 tution exerce une influence favorable, puisque 

 la nor-atropine est 8 fois moins active que l'atro- 

 pine. 



Mais on ne parait pas avoir envisagé d'autres 

 substitutions que celle d'un méthyle. 11 serait 

 intéressant d'étudier les diverses alcoylnor-atro- 

 pines homologues, ainsi que les déiivés benzy- 

 lés correspondants. 



VOn Braun a ;bien,'éludiéj quelques dérivés 

 de substitution sur l'atome d'azote, mais il 

 s'agit de ladicaux possédant une fonction alcool 

 — N-Ctl2— CH^OH, N-CH--CH2-CH20H et 

 _N— CH-^-Cll-'— C:il2— CH2_Cil2_on greffés 

 sur un noyau tropane. 



Dans ces dérivés, que nous allons retrouver 

 lin peu plus loin, l'allongement de la chaîne 

 n'est pas favorable; mais nous ferons remarquer 

 que cette modification de l'activité mydriatiqne 

 est plus vraisemblablement la conséquence de 

 la position de la fonction alcool qui se trouve 

 plus éloignée de l'atome d'azote. 



4" In/hience de la position de la fonction ami- 

 née. — La question de l'influence de la position 

 relative de la fonction aminée peut être étudiée 

 soit par rapport au squelette carboné, soit par 

 rapport à la fonction alcool. 



Le premier cas a déjà été "partiellement envi- 

 sagé par nous lorsque nous avons étudié l'influ- 

 ence du support; toutefois les faits^actuellemcnt 

 connus sont insuflisants pour tirer des conclu- 

 sions formelles, d'autant que l'influence de la 

 position de la fonction alco(d intervient poui- 

 une part importante. 



Quant au second cas, il sera examiné en détail 

 dans le paragraphe suivant. 



