D^ M. TIFFENEA,U. — MYDRlATIQUES ET MYOTIQUES 



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Or Pyman [loc. cit., p. 1111) a montré que cet 

 acide fournit une tropéine plus mydriatique 

 que la tropéine de l'acide meta, celle-ci étant 

 elle-même plus active que la benzoyllropéine. 

 Par contre, la para-oxybenzoyltropéine (Pyman) 

 et la protocatéchyltropéine, qui possèdent toutes 

 deux un oxhydryle en para, sont dénuées de pro- 

 priétés mydriatiques (Marslîall, Pyman). On ne 

 paraît pas avoir étudié les acides oxytropique ou 

 oxyphénylglycolique ; peut-être ceux-ci seraient- 

 ils plus favorables que les acidescorrespondants 

 non phénoliques, puisque nous voyons l'acide 

 salicylique (o oxybenzoïque) fournir une tro- 

 péine plus active que l'acidebenzp'ique.De même 

 il y aurait lieu d'examiner les acides éthoxylés 

 correspondants tels que C-II"'O.C''H'.CIIOH. 

 CO'^H, etc. 



4° U éthérification delà fonction alcool de l'acide 

 tropique ou de ses homologues n'est pas fai.'orable, 

 mais ne supprime pas le pouvoir mijdrialique. — 

 L'acétylalion et, d'une façon générale, l'acylation 

 constituent une méthmle simple de pharmacolo- 

 gie syntliétique, qui a pour elTet de modifier 

 quantitativement les propriétés pharmacodyiia- 

 miques. 



Dans le groupe des acides-alcools de la série 

 de l'atropiue, cette méthode n'a été appliquée 

 jusqu'ici qu'à l'acide tropique (|ui, lui-même, 

 n'a été soumis à l'élhérification que par un seul 

 acide, l'acide acétique. 



Cet acide acétyltropique fournit une tropéine : 



peus VM^ 



^" ^"\CH20-CO-CH2 



l'acétyltropyltropéine pu acétylatropine, qui est 

 nettement mydriatique, mais dont l'intensité 

 d'action n'a pas été précisée '. Il serait intéres- 

 sant de reprendre cette étude et d'examiner les 

 divers acides organiques, en déterminant dans 

 chaque cas le degré du pouvoir mydriatique. 



lien est de même pour ce qui concerne les 

 produits d'éthérification par les hydracides. Ici, 

 il est vrai, seuls les acides chlorhydriqueet brom- 

 hydrique peuvent être pris en considération, 

 mais Lewin etGuillery [loc. cit., t. I, p. 186j ne 

 mentionnent que les produits résultant de leur 

 action sur l'acide tropique, c'est-à-dire les acides 

 chloro- et bromohydratropiques C*H"'.CH(CH'-X). 

 CO-H ; les tropéines qui déiivent de ces acides 

 sont moins actives que l'atropine; de plus, la 

 tropéine chlorée est plus mydriatique que la 

 tropéine bromée. 



Pyman (loc. cit., p. 1113) a examiné l'acide 

 phénylchloracétique G«H^CHC1.C02H et a con- 



1. Lbwin et GuiLLERT : loc. cit., t. I, p. 186. 



staté que la tropéine de cet acide est moins my- 

 driatique que la tropéine de l'acide phénylgly- 

 colique (homatropine). L'acide aminé correspon- 

 dant CHs.CIINir-j.CO-Il fournit également une 

 tropéine moins active. 



En définitive, il semble que l'éthérification des 

 acides alcools alîaiblisse le pouvoir mydriatique 

 des tropéines qu'on en dérive, maiscela n'est pas 

 rigoureusement démontré en ce qui concerne 

 l'élhérification par les divers acides organi- 

 ques. 



5° Influence de risomèrie optique des acides 

 éthérifiants. — Nous avonsdéjà signalé que l'acide 

 tropique possède un carbone asymétrique et que, 

 dans les alcaloïdes mydriatiques naturels, cet 

 acide est le plus souvent lévogyre. L'hyoscya- 

 mine (lévogyre) est la tropéine qui correspond à 

 cet acide, tandis que dans l'atropine (racémique) 

 l'acide tropique esta l'état de racémique. 



On a pu préparer synthétiquement non seule- 

 ment l'acide tropique dextrogyre et l'hyoscyamine 

 droite qui lui correspond, mais encordes acides 

 phénylglycoliques droit et gauche, si bien qu'on 

 a pu comparerles inverses optiques et les racé- 

 miques, non seulement dans la série de l'atro- 

 pine, mais encore dans la série de l'homatropine. 



Dans la série de l'atropine, Cushny avait con- 

 staté que l'hyoscyamine naturelle lévogyre est 

 14 fois plus mydriatique que l'hyoscyamine dex- 

 trogyre, mais l'alcaloïde de Cushny était par- 

 tiellement racémisé. Laidlaw, avec un alcaloïde 

 de pureté certaine, a observé que la base lévo- 

 gyre est 100 fois plus active que la base dextro- 

 gyre ' . 



Quanta l'atropine (racémique), elle est sensi- 

 blement deux fois moins active que l'hyoscya- 

 mine. Il en est de même de la nor-atropine vis- 

 à-vis de la nor-hyoscyamine -. 



Ces écarts remarquables ne s'observent plus 

 dans la série de l'homatropine, qui a été étudiée 

 par Pyman (/of. c/^. , p. 1113); d'après cet au- 

 teur^, l'homatropine gauche est aussi active que 

 les homatropines droite etracémique. Ainsi, dans 

 le groupe des alcaloïdes mydriatiques passifs, 

 l'isomérie optique des acides éthérifiants en- 

 traine parfois une augmentation considérable du 

 pouvoir mydriatique, mais ce renforcement im- 

 portant n'a pas lieu pour tous les acides qui 



1. Barrowcliff elTuTiJi: Jl. Cliem. Soc. t. XCV(190!)), 

 p. 1906. 



2. Cark et Reynolds : ll.Cliem. Soc, t. Cl (1912), p. 946. 



3. On trouve dnns Frœnkel, sans indication de source, 

 qi'ielqnes différences entre les liomatrojiines : i'Htrnpine ayant 

 un pouvoir mydriatique fixé à 500, celui de- homatropine» 

 serait de 23 pour la lévogyre, 17 pour la racémique et de 

 13 pour la dextrogyre. 



