p. NOLF — LA COAGULATION DU SANG 



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spontanément coagulables et (jui se solidilienl seu- 

 lement après adjonction d'un peu de sérum frais. 

 11 admit que ces liquides ne contiennent pas d'autre 

 substance que le librinogène. En se servant de ces 

 solutions, Hammarsten put démontrer que les 

 substances llbrinoplastiques de A. Schmidt ne sont 

 pas nécessaires à la coagulation d'un milieu qui 

 contient thrombine et librinogène. La fibrine se 

 forme dans ce milieu par l'action directe de la pre- 

 mière de ces substances sur la seconde. 



En 1890, Artbus établit la grande importance 

 des sels de calcium dans les phénomènes de coagu- 

 lation. Si l'on ajoute au sang une quantité d'un 

 oxalate ou d'un fluorure alcalins suffisant à préci- 

 piter toute la chaux du plasma, on empêche toute 

 formation de caillot. 



En 1892, Pekelharingémit l'opinion que la tlirom- 

 bine est sécrétée par les leucocytes à l'état inactif, 

 sous la forme de prothrombine, et qu'elle est trans- 

 formée par les sels calciques du plasma en thrombine 

 active. Une fois réalisée, la thrombine agit directe- 

 ment sur lefibrinogèneparune action enzymatique. 



Hammarsten démontra ensuite (1896) que, s'il 

 est bi€n vrai que l'oxalate sodique empêche la coa- 

 gulation du sang, il est tout aussi avéré que le même 

 oxalate est dépourvu de toute action suspensive 

 sur la coagulation d'une solution de fibrinogènepar 

 la thrombine. Il conclut, en conséquence, avec 

 Pekelharing, que les sels de cliaux interviennent au 

 moment de la transformation de la prothrombine 

 en thrombine, et qu'une fois produite la thrombine 

 peut se passer complètement d'eux. 



A ce moment, la théorie classique est délinitive- 

 menl constituée : Les cellules blanches du sang (et 

 aussi les cellules des tissus, d'après Pekelharing) 

 l'onliennent la prothrombine, le plasma contient le 

 ni)rinogène. Après extravasation du sang, les cel- 

 lules l)lanches du sang meurent en grand nombre; 

 elles déversent de grandes quantités de prothrom- 

 bine dans le plasma. Au contact des sels de chaux, 

 la [u-othrombine devient thrombine, etla thrombine 

 tiansforme le librinogène en fibrine. 



A l'heure actuelle, cette théorie règne encore dans 

 tous les traités de Physiologie. Malheureusement 

 pour elle, presque tous ceux qui ont repris l'étude 

 de la coagulation dans ces dernières années sont 

 d accord pour la rejeter. 



Lorsqu'on fait une injection rapide de propeptone 

 dans les veines d'un chien, on produit l'incoagula- 

 biiité du sang. Recueilli dans des tubes de verre, 

 ce sang reste indéfiniment liquide. Le plasma de 

 propeptone a été l'objet des éludes prolongées d'un 

 pliysiologiste anglais, Wooldridge. Les publications 

 de Wooldridge sont, autant par la rigueur du rai- 

 SDunement que par la fertilité de l'invention, ce 

 qui a été écrit de meilleur, de plus profond sur la 



coagulation du sang. Wooldridge n'a pas eu le 

 temps, étant mort jeune, de donner à ses idées leur 

 expression entière et définitive. Mais la théorie, tout 

 à fait personnelle et directement appuyée sur l'ex- 

 périence, qu'il a émise rend le mieux la physio- 

 nomie générale des faits; en un grand nombre de 

 points, elle est l'expression de la vérité la plus 

 absolue. 



Wooldridge constata (1886) que le plasma de pro- 

 peptone se coagule rapidement quand on lui ajoute 

 des leucocytes lavés et qu'il ne se coagule pas quand 

 on lui ajoute le sérum exprimé d'un caillot de sang. 

 Ayant isolé, par la méthode de Hammarsten (préci- 

 pitation répétée plusieurs fois par le chlorure 

 sodique à demi-saturation), le fibrinogène de ce 

 plasma, il vit que les solutions de fibrinogène 

 obtenues successivement en dissolvant dans l'eau 

 le premier précipité, puis le second précipité et les 

 suivants, tendent de plus en plus à prendre des 

 propriétés différentes de celles du plasma. La pre- 

 mière solution est encore facilement coagulée par 

 les leucocytes ; elle est aussi coagulée (plus difficile- 

 ment) par le sérum. En ce dernier point, elle se 

 différencie du plasma. Déjà dans la seconde solu- 

 tion, d'après Wooldridge (et certainement dans les 

 solutions suivantes), on observe un renversement 

 complet des conditions réalisées dans le plasma : 

 le sérum seul fait coaguler la seconde solution, les 

 leucocytes n'ont plus d'action. 



Cette expérience fondamentale démontre donc 

 qu'une solution de fibrinogène pur, qui contient 

 des sels de chaux, reste parfaitement fluide quand 

 on lui ajoute des leucocytes (ou un extrait de leu- 

 cocytes). Répétée par Morawitz et par moi-même, 

 elle nous a donné le même résultat qu'à Woold- 

 ridge. A elle seule, elle renverse la théorie clas- 

 sique, puisque, d'après cette tiiéorie, le milieu pré- 

 cèdent contient tout ce qui est nécessaire à la 

 coagulation et devrait se coaguler. 



L'expérience de Wooldridge tend à faire croire 

 que le manque de coagulation de ce milieu est dû 

 à l'absence d'une substance, présente dans le plasma 

 complet, absente de la solution de fibrinogène et 

 que la théorie classique ignore. 



A. Schmidt, beaucoup plus fortement influencé 

 par les travaux de Wooldridge qu'il ne l'avouait, 

 avait d'ailleurs abandonné, lui aussi, l'hypothèse 

 de l'origine leucocytaire de la prothrombine. Dans 

 sa troisième et dernière théorie de la coagulation 

 (1892), il localise la prothrombine dans le plasma; 

 le rôle des leucocytes change de nature. Ils dé- 

 versent dans le sang extravasé des substances, 

 dites zymoplastiques, qui transforment en throm- 

 bine la prothrombine du plasma. De producteurs 

 de coagulation, ils sont devenus des excitateurs. 

 Après la coagulation, il peut rester dans le plas- 



