LEON FREDEHICQ — REVUE ANNUELLE DE PHYSIOLOGIE 



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une certaine dose de toxine, suivant les conditions 

 dans lesquelles on opère, parce que la combinaison 

 toxine -\- antitoxine met un certain temps, une 

 demi-heure environ, à se former. Si l'on mélange à 

 l'avance la toxine et Vanliloxine, on arrivera à neu- 

 traliser l'action de la première avec un minimum 

 d'antitoxine. Ce minimum d'antitoxine sera tout 

 à fait insuffisant pour combattre les effets de la 

 toxine, si les deux substances sont injectées en 

 même temps, mais séparément, h deux endroits 

 différents chez un même animal vivant. 



Martin et Cherry ont également démontré l'exis- 

 tence de la combinaison de la toxine avec l'anti- 

 toxine par leur célèbre expérience de flltration. lis 

 avaient constaté que le filtre de gélatine laisse 

 passer la toxine du venin de Cobra, mais non l'an- 

 titoxine, ni la combinaison toxine 4- antitoxine. 

 Or, si l'on procède à une expérience de filtration 

 avec un mélange neutre de venin et d'antitoxine, 

 peu de temps après l'addition des deux substances 

 une partie de la toxine traverse encore le filtre, 

 tandis que la même expérience peut être répétée 

 avec un mélange vieux d'une demi-heure sans que 

 la moindre portion de la toxine traverse le filtre. 

 Dans le dernier cas, la combinaison a eu le temps 

 de se réaliser intégralement. 



Calmette et Massol (1907] ontmontré que la toxine 

 du venin de Cobra est soluble dans l'alcool à 30 à 

 80 %, tandis que l'antitoxine y est insoluble et, de 

 plus, est détruite au contact de l'alcool. Or, si l'on a 

 mélangé depuis quelque temps le venin et l'anti- 

 venin, on constate que la combinaison toxine -\- an- 

 titoxine est insoluble dans l'alcool à 30 "/„ et n'est 

 pas même détruite par l'alcool à 80 "/„. La combi- 

 naison a donc des propriétés qui la distinguent de 

 ses deux constituants. 



Morgenroth a d'ailleurs montré que la combinai- 

 son inoffensive toxine -\- antitoxine peut être dis- 

 sociée par l'action de l'acide chlorhydrique. La 

 démonstration a été fournie tant pour l'hémolysine 

 que pour la neurotoxine du venin de Cobra. Si l'on 

 fait bouillir en présence de HCl la combinaison 

 neurotoxine + antitoxine, on la dissocie intégrale- 

 ment en ses deux éléments : l'antitoxine est détruite 

 par la chaleur, tandis que la neurotoxine, devenue 

 thermostabile, a récupéré la faculté d'empoisonner 

 le système nerveux central. 



II parait donc bien établi que l'immunité anti- 

 toxique réside dans la combinaison directe de la 

 toxine avec l'antitoxine, le produit de cette combi- 

 naison étant dépourvu de propriétés toxiques. Mais 

 s'agit-il d'une combinaison simple par addition 

 directe et intégrale, comme lorsqu'on fait réagir 

 ensemble de l'acide sulfurique et de la potasse 

 (Ehrlich)? Dans ce cas, la courbe qui représente les 

 quantités qui interviennent dans la réaction est re- 



présentée par une ligne droite. Eaut-il,au contraire, 

 assimiler, avec Arrhenius et Madsen, le phénomène 

 à la réaction complexe qui intervient lorsqu'une 

 base faible, telle ([ue l'ammoniaque diluée, se trouve 

 en présence d'un acide faible, tel que l'acide borique? 

 Dans ce cas, la réaction n'est pas complète : il s'éta- 

 blit un équilibre chimique particulierqui correspond 

 à une courbe de combinaison plus ou moins com- 

 pliquée. C'est là une question encore controversée 

 que je ne puis qu'effleurer ici. 



3. Sérum anlivcninimix de Calmette. — Une des 

 applications les plus heureuses de la théorie de 

 l'immunisation, c'est la préparation du sérum anti- 

 venimeux de Calmette. Le savant directeur de l'Ins- 

 titut Pasteur de Lille a donné la formule pratique 

 qui permet de provoquer chez le cheval, par des 

 injections répétées de venin de Cobra, un état 

 d'immunité tel que l'animal résiste finalement à une 

 injection de 2 grammes de venin sec, soit 200 fois 

 la dose mortelle (qui est de 10 milligr.). L'animal 

 immunisé sert à fournir le remède qui neutralise 

 les effets de la morsure du terrible Cobra. Une fois 

 immunisé, le cheval peut être saigné de temps en 

 temps, afin de fournir le sérum antivenimeux que 

 l'on conserve dans des tubes scellés. Ces tubes con- 

 tiennent 10 centimètres cubes de sérum : c'est la 

 dose qu'il faut injecter à l'homme qui vient d'être 

 mordu par un Cobra. De grandes quantités de ce 

 remède sont expédiées aux Indes par l'Institut Pas- 

 teur de Lille. 



D'autres établissements analogues ont été créés 

 dans plusieurs des pays où pullulent les serpents 

 venimeux, afin de fabriquer en grande quantité le 

 sérum antivenimeux : à Saigon, Hanoï et Nhatraug 

 dans rindo-Chine française, à Bombay et Kasauli 

 dans l'Inde anglaise, à Philadelphie (États-Unis), à 

 Butantan (Sao-Paulo, Brésil) et à Sidney (Australie). 

 Le sérum antivenimeux de Calmette a déjà sauvé 

 bien des vies humaines. 



6. Spécificité de faction antitoxique. — Comme 

 l'a montré Calmette, le sérum antitoxique obtenu 

 chez le cheval par injection de venin de Cobra est 

 un remède sans égal vis-à-vis du venin de Cobra, 

 mais il n'a pas ou presque pas d'action contre l'em- 

 poisonnement par le venin de la vipère. En effet, la 

 formation d'anticorps est nettement spécifique. Si 

 l'on vaccine un animal avec de la neurotoxine, il se 

 forme dans son organisme (i.e:Vantineurotoxine,q}n 

 n'exerce son action antitoxique que sur la neuro- 

 toxine. De même, V hémolysine provoquera la for- 

 mation d'un anticorps absolument spécifique, une 

 anlihémolysine. 



Mais il est possible d'immuniser en même temps 

 le même animal pour plusieurs toxines ou plusieurs 



