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tüiinas no tecido cel'ular subcutáneo ; assim o processo 

 inflaminatorio e edematoso que constitue a iesão local 

 quand o se injecta uma emulsão de B. typhico corn gela 

 tina e mercurio colloidal não influencia de modo favora- 



mas sim prejudica a formação de anticorpos agglu- 

 tinantes. 



TISCORNIA (1921) verificou que extractos de leuco- 

 cytos de cobayas immunisadas contra o B typhUo ino- 

 culados no peritoneo de cobayas juntamente cem uma 

 dose mortal minima de cultura de B. typhico, tinham 

 uma acção protectora nítida. Conclue de suas experien- 

 cias que durante uma phase da immunisaçâo os leucocy- 

 tes, e, especialmente os neutropliilos, intervém na pro- 

 ducção ou na modificação de substancias cellulares es- 

 peciaes com propriedades immunisantes especificas. Essas 

 substancias são bem demonstradas quando libertadas dos 

 Icucocytos de um modo brusco e violento, mas prova- 

 velmente no sangue circulante, são secretadas em uma 

 certa quantidade. Deduz-se que durante uma reacção 

 immunitaria, uma leucocyfose significa augmento de pro- 

 ducção dessas substancias leucocyfarias especiaes immu- 

 nisantes, e, a sua apparição é mais rápida e intensa na 

 circulação devido á leucolyse consequente a toda leuco- 

 cytose. 



METALNIKOW e GA SCHEN (1922) attribuem papel 

 importante na formpção dos anticorpos nos ii.verlebra 

 dos (larvas de C aliena) a diversas cellulas do sangue 

 do insecto. 



ROBERT'^ON e ROUS (1Ç22) asseverara a existencia 

 de aggiutininas intracelhilares nos gtobulos vermelhos 

 do coelho, sendo ellas facilmente demonstráveis nos ex- 

 tractos aquosos de glóbulos seceos. 



4°) Os anticorpos são formados pelos 

 órgãos hemalopoéticos. 



PFFEIFER e MARX (1898), dosando simultaneamen- 

 te os anticorpos bactericidas no soro e em extractes de 

 leucocytes, demonstraram que nenhum excesso de anti- 

 corpos encerravam os extractos de leucocytes compara- 

 dos cem o soro, e verificaram, ao mesmo tempo, um 

 notável accumule de anticorpos em determinados órgãos 

 do coelho (baço, mrdulla essea, ganglios lymphaticos, 

 c, em menor escala, o pulmão) durante os primeiros dias 

 de immunisação. O baço encerrava, já no decurso do 

 2° dia de immunisação, uma quantidade apreci vel de 

 substancias protectoras contra o cholera, embora o san- 

 gue não nostrasse indicie algum de uma alteração espe- 

 cifica. Acharam que es órgãos hematopoéticos constituem 

 o ponto de origem dos anticorpos, representando o ex- 

 cesso de anticoipos concentrado naquelles órgãos, sim- 

 plesmente um excesso de producçâo, o qual não é acom- 

 panhado de uma eliminação igualmente rápida para o 

 sangue. 



DEinSCH (1899) verificou que a splenectomia pre- 

 cedendo a injecção in munisante, não impede a forma- 

 ção de agglut ninas ; feita 3-5 dias após a injecção, im- 

 pede nitidamente a formação dos anticorpos. 



v. E.MDEN (1899). immunisando coelhos cem B. ae- 

 rogenes e pesquizando aggiutininas no soro e em extra- 



ctos de diversos órgãos, verificou que os extractos de 

 baço possuem, ás vezes, um titulo agglutinante maior 

 que o do sangue ; a producçâo de aggiutininas é preju» 

 dicada pela splenectomia, mas, apezar disso, se effectuai 

 assim sendo, admitte que, além do baço, outros órgãos, 

 particularmente os órgãos iymphoides, são capazes de 

 elaborar aggiutininas. 



WASSERMANN (1899) estudou a acção do soro c 

 de extractos de diversos órgãos de coelhos immunisãdosr 

 com pneumocccccs virulentos sobre a marcha da infec- 

 ção pneumococcica experimental. Os extractos de medul- 

 la óssea apresentaram um conteúdo de anticorpos maior 

 que o de qualquer outro órgão, e, nos estadios inicíaes 

 de immunisação, o poder protector dos extractos de me- 

 dulla óssea e dos órgãos hematopoéticos excedia o d» 

 soro. Acha que a medulla óssea representa o sitio de 

 producçâo dos anticorpos e que, os ganglios lymphati- 

 cos, o thymo e o baço, são apenas rerervatorios dos 

 mesmos. 



JATTA (1900) verificou que o titulo agglutinante (B^ 

 typhico) dos extractos de baço, entre o 2o e o 4o dia de 

 immunisação, é notavelmente maior que o do sangue, 

 sendo igual a este no fim do 4o dia, e consideravelme»- 

 te inferior no fira de 8 dias. 



HEKTOEN (1909-10) assignala que a assymetria das 

 -curvas de producçâo dos diversos anticorpos no mesmtt 

 animal, suggère que se trate de substancias distinctas^ 

 cuja producçâo depende de um mechanismo semelhante^ 

 mas não idêntico. 



LIPPMANN (1911), após immunisar coelhos por 

 meio de inoculações repetidas de culturas mortas de 

 B. typhico, deixou-os em repouso pelo espaço de 4 me» 

 zes, durante os quaes o título agglutinante do soro 

 baixou progressivamente até um titulo médio constante; 

 injectou-os então, por via subcutânea, com Ogr.l de ar- 

 sacetlna, substancia cuja influencia estimulante sobre os 

 órgãos hemapoéticos é bem conhecida e aproveitada n» 

 tratamento da anemia. Verificou uma elevação rápida do 

 título de agglutíninas após essa injecção, a qual a^tingio 

 o seu máximo no fim de 6-9 dias. 



HEKTOcN (1916) verificou uraa reducção da forma» 

 ção de anticorpos nos animaes intoxicados pelo benzol 

 associada a graves lesões da medulla óssea, a leucope- 

 nia e outras alterações características da intoxicação pela 

 benzol, havendo também reducção do poder phagocy- 

 tario dos leucocytes. No cão, pequenas doses de benzol, 

 as quaes produzem leuco ytose, augmentara a producçâo 

 de lysinas para os glóbulos vermelhos da cabra. 



O benzol actua sobre os elementos que elaboram os 

 anticorpos e os centros leucocytogenicos participam desta, 

 elaboração. Isso é demonstrado, no coelho, pela reduc- 

 ção da quantidade dos anticorpos e do numero dos leu- 

 cocytes, a qual não occorre quando o benzol é adminis- 

 trado no momento em que a producçâo de anticorpos 

 está proximo do seu máximo; no cão, pelo augment© 

 da formação de lysinas, o qual é acompanhado de uma. 

 leucocytese. 



CARREL e INGEBRIQTSEN (1912) verificaram que 

 fragmentos de medulla óssea e ganglios lymphaticos 

 cultivados fora do organismo, são capazes de produzir 

 anticorpos (hemolysinas). 



