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LÜDKE (1912) verificou a produeçio de agghitiniiias 

 e heniolysinas na medulla ossea e tVagmentos de baço 

 Tetirados de coelhos e cobayas 24, 48 e 60 horas após 

 3l injecção intravenosa de culturas mortas de B. iyphico 

 e dvsentenco, e co servados asépticamente em agua phy- 

 siologica, solucção de »■ inger e soro normal de coelho 

 e cobaya, a 37^—40". No 5o dia de cultura, a emulsão 

 ¿e baço agglutina até 1 :160 e a de medulla ossea té 

 1 ;320. Inoculando directamente a medulla ossea, sacrifi- 

 cando o animal no fim de 36—48 horas, amputando o 

 femur e cultivaiido-o nos meios meneio udos, constatou, 

 jgualraente, a existencia de anticorpos bactericidas e 

 agglutininas na enmlsão de medulla ossea. 



TSUaUv I e KOHDA 0013) chegai am á conclusão 

 <de que o baço conslit.ite o lugar mais impoi tante de 

 producção dos anticorpos que demandam complemento 

 encerrando-os já no fim da 20" hora de immumsaçào ; 

 a pioducção na medulKi ossea e ganglios lyraphaticos 

 tiâo é tão pronunciada como no baço, e, mais tarde, a 

 'f]uaníid.ide produzida permanece inferior á encontrada 

 neste órgão. 



LIPFMANN (1914) estudou a influencia do thorio X 

 e de compostos arseiiicais sobre a curva de producção 

 dos anticorpos. Verificou, em animaes previamente im- 

 ãnunisados e deixados em repouso durante um n:ez, uma 

 ■elevação das a^glutiainas (B. t^phico) no soro, ultrapas- 

 sando o máximo anteriormente attmgido, após applica- 

 íão de uma dose de thorio X (cerca de 1 '/2 unidade 

 íílektrostatica por kilogrammo de p-jso , elevação que 

 attribue a uma influencia estimulante do thorio sobre a 

 medulla ossea. Pesquizas inteiramente anaiogas, feitas 

 com anticorpos da natureza dos amboceptores (hemolysi- 

 jias) deram resultado negativo; quer pelo emprego do 

 líhorio X em doses diversas, quer pelo emprego do sal- 

 varsAu, que possue, igualmente, uma acção estimulante 

 bem verificada sobre a medulla ossea, não obteve altera- 

 í;ão da curva de producção das hemolysinas. Animaes 

 .(camondongos) i-jectados com sulòtincias que estimulam 

 a medulla ossea (salvarsan e thorio X) resistem a uma in- 

 jecção (culturas de pneumococco) mortal para as tcste- 

 ítiunhas. 



SIMONDS e |ONES (1915; pesquisaram a influença 

 ido benzol sobre a producção dos anticorpos ; essa subs- 

 tancia exerce uma influencia nociva accentuada sobre os 

 •orgãDS heT-.itopoéticos, particularmente sobre a medulla 

 ¡ossea. Tornou-se evidente uma depressão nas curvas de 

 producção de hemolysinas, '■gglutininas e opsoninas com- 

 rparadas a testemunhas; a depressão foi mais accentuada 

 310 Caso das hemolysinas e menos no das opsoni as. 



SIMONDS e JONES 1915 estudaram as alteracções 

 da producção dos anticorpos, de um lado, em coelhos 

 sugeitos á acção dos raios X, que exerce uma acção 

 «destruidora especifica sob e o tecido lymphadenoide, e, 

 At outro lado, em animaes inoculados com benzol, que 

 exerce uma acção destruidora especifica sobre a medul- 

 la ossea. A acção dos raios X não é tão especifica como 

 se pensava, pois HEINEKE mostrou que lesa igualmen- 

 te a medulla ossea. devendo-se levar esse facto em con- 

 sideração ao 1er os resultados das experieucias de SI- 

 MONDS e jO.NES, que sào os seguintes: a^ a formação 



de aggiutininas nos animaes expostos aos raios X é di- 

 minuída de modo apreciável embora nãc tanto tomo nos 

 coelhos inoculados com benzol; b; parece que a produc- 

 ção de bacteriolysinas nao é muito prejudicada pela ex- 

 posição aos raios X ; cl não ha alteração apreciável do 

 conteúdo do soro em opsoninas e o poder de fixação 

 do complemento, nos coelhos expostos aos raios X. 



HEKTOEN (1918», que defende a ideia de que os 

 anticorpos são produzidos pelos órgãos hematopoéticos, 

 verificou que a exposição dos animaes aos raios X pre- 

 judicava de modo notável, e, ás vezes, completamente, 

 a producção de anticorpos, quando era feiti na occasião 

 em que recebiam o antigeno, nãJ tendo, ao contrario, 

 influencia alguma quando feita na occasião em que a 

 producção de anticorpos havia attmgido ao seu máximo; 

 uma resistencia análoga mostraram os animaes inoculados 

 com benzol no periodo de activa produc;rio de anticor- 

 pos. 



Experiencias de HEKTOEN (1920Í parecem indicar 

 claramente que, depois que o processo de producção de 

 anicotpos se acha em anda;nento. a splenectomia tem 

 pouca ou nenhu na influencia sobre o conteúdo do soro 

 em anti:orpos, se bem que, ás vezes, o seu effeito seja 

 variável e incerto; assim, no coelho, após a injecção de 

 uma dose grande de sangue de carneiro, a splenectomia 

 tem pouco ou nenhum effeito sobre a producção de 

 anticorpos; ao contrario disso, feita no mesmo animal, 

 embora com muitas seminas de antecedencia, intervém 

 na formação de precipitinas 



IVIO."? SCHI, MORE5CHI e VOFKY e HOWELL 

 (1920), verificaram a ausência de formação de agglutini- 

 nas e opsoninas (HOWELL) em doentes de leucemia, 

 onde são intensas as alterações da medulla oss ?.. 



Um argumento a favor da formação de aggiutininas 

 pelos órgãos liematDpoéticos e partiiulirmente pela me- 

 dulla ossea, consiste em que a regeneração do sangue 

 provocada em anim es immunisados, por sangrias repe- 

 tidas, é acompanhada de uma producção aujmenlada de 

 anticorpos. Este phénomène foi estabelecido por HAHN 

 e LANGER; os auctores que repetiram sua technica, não 

 o confirmaram. Parece, porém, que o resultado depende 

 d:i opportunidade da sangria, pois JÔTTEN (1920>, que 

 nada conseguio usando da technica de HAHN e LAN- 

 O ER, obteve até um augmento de 40 ou de 100 vezes 

 (conforme a leitura do resultado era feita no fim de t 

 ou de 24 hor>ts) do titulo do soro em aggiutininas {B, 

 typhico), effectuando nos coelhos, a partir do segundo 

 dia de inoculação, sangrias de 5 ou de 20 c. c. 



Injecções endovenosas de chlorureto de manganez, 

 de nickel, de cobalto e de zinco provocam um augmento 

 considerável e rápido da concentração de aggiutininas e 

 antitoxina diphterica (WALBUM, 1921). 



5°) Outros orgilos que não os hcraa- 

 lopoélicos, exercem igualmcnlc iníliíeii- 

 cia sobre a producção dos anticorpos. 



M' GOWAN (1909), estudando as alterações histoló- 

 gicas das visceras de coelhos inoculados com glóbulos 

 vermelhos de gallinha, notou um accumulo desses glo- 



