L. BOUVEAULT. — LA SYNTHÈSE DES ALCALOÏDES NATURELS 



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on a fait plus tard i>ne synthèse partielle de l'ani- 

 line en la préparant au moyen de la benzine du 

 goudron de houille ; cette synthèse est devenue 

 totale quand M. Berthelot a fait la synthèse de la 

 benzine à l'aide de l'acétylène. 



Nous citerons parmi les synthèses partielles 

 d'alcaloïdes celles qui nous paraissent les plus in- 

 téressantes : 



1° Celle de la créatinine réalisée par Liehig en 

 traitant la créatine par l'acide chlorhydrique con- 

 centré et bouillant. Cette synthèse est devenue to- 

 tale depuis que Volhard a obtenu la créatine en 

 combinant ensemble la sarcosine et la cyanamide. 

 La synthèse de la sarcosine avait été faite, au préa- 

 lable, au moyen de l'acide monochloracétique et 

 de la méthylamine. 



2" Celle de la codéine au moyen delà morphine. 

 M. Grimaux : démontra par cette synthèse que la 

 codéine est l'éther méthylique de la morphine et 

 qu'il y a entre ces deux bases le même rapport 

 qu'entre le phénol C«H^— OH et l'anisol C^H»— OCH^ 

 — Ce procédé a été fécond entre les mains de 

 M. Grimaux; il a reconnu que le même rapport 

 avait encore lieu entre la cupréine et la quinine, ce 

 qui lui a permis de réaliser, en commun avec 

 M. Arnaud, la synthèse de la quinine. 



Quand on a dédoublé au moyen d'un réactif un 

 alcaloïde en un certain nombre d'autres composés 

 et qu'on peut recombiner ces composés en repro- 

 duisant l'alcaloïde primitif, on en fait une syn- 

 thèse partielle. 



L'atropine se dédouble en une base nouvelle, la 

 Iropine et en acide tropique; M. Rugheimer a pu 

 recombiner ces deux corps et reproduire l'alropine. 

 On a extrait de la jusquiame une base nommée 

 l'hyosciamine, qui ne diffère de l'atropine que par 

 son pouvoir rotatoire et ses propriétés physiques 

 et qui se dédouble également en acide tropique et 

 tropine. M. Ladonburg a réussi à transformer l'a- 

 tropine enhyosciamine en la maintenant plusieurs 

 heures à la température de 120°. Il travaille sans 

 relâche à la synthèse de la tropine, ce qui lui per- 

 mettrait de rendre totales les deux synthèses par- 

 tielles de l'atropine et de l'hyosciamine. 



Les synthèses partielles peuvent avoir parfois 

 des applications très intéressantes, témoin celle de 

 la cocaïne. Cet alcaloïde est actuellement très 

 répandu comme anesthésique local ; c'est l'éther 

 méthylique d'un acide aisément dédoudable en 

 acide benzoïque et une base nouvelle, Tccgonine. 

 On a réussi, en traitant l'ecgonine par le chlorure 

 de benzoyle et éthérifiant la benzoylecgonine ainsi 

 obtenue, au moyen de l'alcool méthylique et de 

 l'acide chlorhydrique sec, à reproduire la cocaïne. 



Or, la cocaïne est accompagnée, dans la feuille 

 do coca, d'un grand nombre d'alcaloïdes d'une 



constitution analogue à la sienne, mais qui ne 

 possèdent pas ses propriétés thérapeutiques. Il se 

 trouve que tous ces alcaloïdes sont dédoublables 

 en ecgonine, alcool méthylique et un acide acoma- 

 tique, qui n'est pas l'acide benzoïque. On décom- 

 pose le mélange des bases, on en retire toute l'ec- 

 gonine, et on la transforme ensuite en cocaïne, 

 comme nous l'avons indiqué. On arrive, grâce à 

 cette synthèse partielle, à extraire de la feuille de 

 coca beaucoup plus de cocaïne qu'elle n'en con- 

 tient, résultat qui peut paraître paradoxal. 



m 



SYNTHESES TOTALES. 



Les synthèses totales d'alcaloïdes naturels sont 

 aujourd'hui fort rares. Nous avons déjà cité celles 

 de la créatine et de la créatinine. 



La muscarine a été extraite par Schmiedeberg 

 de la fausse-oronge ; cet auteur a pu réaliser sa 

 synthèse en oxydant la névrine par l'acide ni- 

 trique. 



La bétaïne a été retirée en 1866 par Schiller de 

 la mélasse de betterave. Liebreich a pu la repro- 

 duire en 1860 en traitant la triméthylamine par 

 l'acide monochloracétique. On l'obtient également 

 au moyen du glycocollc et de l'iodure de méthyle. 



La xanthine est un alcaloïde qui a été trouvé 

 dans la chair musculaire et dans l'urine des ani- 

 maux; elle a été reproduite par M. Armand Gautier 

 en chauffant ensemble en tube scellé de l'acide 

 cyanhydrique et un excès d'acide acétique étendu. 



La conicine, alcaloïde volatil et non oxygéné, 

 extrait en 1827 par Giesecke de la grande ciguë 

 {Conium maculatinn), n'a pas par elle-même une 

 grande importance, mais les travaux de M. Hof- 

 mann et sa synthèse par M. Ladenburg ont appelé 

 sur elle l'attention des chimistes. 



En distillant la conicine avec la poudre de zinc, 

 \L Hofmann remarqua qu'elle perdait six atomes 

 d'hydrogène et se transformait en une nouvelle 

 base, la conijrine, qu'il reconnut identique à l'a-pro- 

 pylpyridine, ce qui l'induit à admettre que la co- 

 nicine était l'a-propylpipéridine : 

 CH 



CsH''.\z = 6H + 



ch/'^ch 



CH 



/ \ 



CW — CH3 



— GH2 



\l/ 



Az 

 Conicine a — Propyliiyridino 



Il annonça même avoir reproduit la conicine au 

 moyen de la conyrine et de l'acide iodhydrique et 

 réalisa ainsi une synthèse partielle de l'alcaloïde 

 naturel. 



Peu de temps après, M. Ladenburg découvrit un 

 procédé permettant d'obtenir des dérivés a-substi- 

 tués de lapyridine, et sa méthode d'hydrogénation 



