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Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 



Nr. 46. 



angestellte Versuche zur forcirteren Anwendung des Jod- 

 triclilorids nicht sehr ermuthigt worden, und ich betone, 

 dass ich für den Menschen kein Diphtherieheilmittel habe, 

 sondern erst danach suche." 



So ausserordentlich werthvoll diese Versuche und 

 ihre erzielten Resultate also auch waren, so waren doch 

 noch keine therapeutischen Leistungen mit dem Blute 

 diphtherieimniunisirter Thiere zu verzeichnen*), insofern 

 es noch nicht gelungen war, bei ursprünglich diphtherie- 

 empfänglichen Thieren jenen hohen Grad der Immunität 

 zu erzeugen, welcher erforderlich ist, wenn man mit dem 

 Blut derselben andere Thiere von der Diphtherie heilen will. 



Auf dem internationalen hygienischen Congress in 

 London 1891 konnte Behring dann in einem Vortrag: 

 „Ueber Desinfcction am lebenden Organismus'' die hoch- 

 bedeutsame Mittheilung machen (Gesanmielte Abhandlgn. 

 IL 17), dass es ihm in Gemeinschaft mit Stabsarzt 

 Wernicke mit Sicherheit gelungen sei, nachzuweisen, „dass 

 nicht bloss mit der Widerstandsfähigkeit diphtherie- 

 imniunisirter Meerschweinchen gegen die lebenden Diph- 

 thericbacillen auch ihre Widerstandsfähigkeit gegen das 

 specifische Diphtheriegift wächst, sondern dass auch das 

 extravasculäre Blut von Meerschweinchen mit hoher 

 Immunität diphtheriezerstörende Fähigkeit besitzt und 

 dass man durch intraabdominelle Einspritzung des Blutes 

 innnunisirter Tiiiere andere Meerscliwcinchen immun 

 machen und, wenn sie mit Diphtherie inficirt sind, heilen 

 kann". Der Beweis wurde durch folgende Beispiele ge- 

 führt: Ein im Oetober 1890 imnuuiisirtes Meersclnvcinchen 

 überstand im November und Anfang December Prüfungen 

 auf Inununität bei Infectionen, an denen Controlltiiiere in 

 2 — 3 Tagen zu Grunde gingen. Am 11. December wurde 

 dem Thiere Blut entnommen, dessen Blutserum eine für 

 Meerschweinchen tödtliche Giftdosis schwächer gemacht 

 hatte, insofern nämlich ein Meerschweinchen nach Er- 

 halten einer Giftdosis, welche sonst in zwei Tagen tödtet, 

 mit einem Zusatz von 4 ccm Serum, erst nach 8 Tagen 

 starb. Mit Sicherheit war durch den bisher erreichten 

 Grad der Immunität die antitoxische Wirkung im extra- 

 vasculären Blut noch nicht bewiesen. 



Ende December erhielt das partiell innnunisirte Thier 

 noch eine Diphtheriegiftdosis, welche für unbehandelte 

 Meerschweinchen zwar nicht tödtlich, aber duch krank- 

 machend wirkte, und wurde dann sich selbst überlassen. 



Am 1. April 1891 erhielt es eine Diphtheriegift- 

 dosis, an der 11 andere Meerschweinchen starben, 

 ohne darauf zu reagiren. Im Mai erhielt es dann 

 zweimal die dreifache Dosis einer Diphtheriecultur, an 

 der ControUthiere in 4—5 Tagen starben. Am 30. Mai 

 wurden dem Thier an der rechten Carotis S ccm Blut 

 entzogen, das dai-aus gewonnene Serum mit der doppelten 

 Menge einer für Meerschweinehen in 4 — 5 Tagen tödtlich 

 wirkenden Giftdosis vermischt und einem unbehandelten 

 Meerschweinchen eingespritzt. Dasselbe bliel) gesund, er- 

 wies sich auch 5 Tage später gegen eine Diphtheriegift- 

 dosis, an der ein Controllthier nach 3 Tagen starb, so- 

 weit immun, dass es dieselbe mit unerheblichen Reactionen 

 überstand Bald darauf starb das Thier an einer grösseren 

 Giftdosis. 



Ein anderes Meerschweinchen war im Januar immu- 

 nisirt und hatte bis zum Mai eine derartige Immunität 

 erlangt, dass es doppelt so starke Giftdosen und In- 

 fectionen reactionslos vertrug, welche für ControUthiere in 

 4 — 5 Tagen tödtlich wirkten. 



Von 6 ccm Blut, weiche diesem Thiere im Juli ent- 

 zogen wurden, erhielten zwei andere Meerschweinchen 

 Einspritzungen von je 3 ccm. Eins derselben war kurz 



*) Ges. Abhandlgn. 11 13. 



zuvor mit Diphtheriecultur in solcher Stärke geimpft, 

 dass zwei ControUthiere nach 3 Tagen starben. Das 

 andere Thier wurde drei Tage nach der Blutinjection in- 

 ficirt. Beide Thiere blieben am Leben nach vorüber- 

 gehender Erkrankung und localer Infiltration. Mit 

 Kaninchen waren älmliche Resultate erzielt, ausserdem 

 waren Meerschweinchen mit dem Blut diphtherieimmun- 

 gewordener Kaninchen mit Erfolg sowohl immunisirt wie 

 geheilt. 



Die angestellten Versuche hatten ferner ergeben, 

 dass die Immunität sofort nach der Blutinjection 

 eintritt und nicht, wie gewöhnlieh bei der Pockenimpfung, 

 erst nach mehreren Tagen. 



Bei diesen letzten Resultaten hatte Behring und 

 Wernicke eine neue Immunisiruugsmethode angewendet*) 

 von welcher sich mit der Zeit herausgestellt hat, dass sie 

 am schnellsten und sichersten zu hohen Inmiunitätsgraden 

 und somit auch zur Erlangung von hochwerthigem Heil- 

 serum führt. Dieselbe schliesst sich eng an die bereits 

 erwähnte Jodtrichloridbehandlung diphtherieinficirter Thiere 

 an. Es wird zunächst durch Jodtrichlorid abgeschwächtes 

 Diphtheriegift in einer solchen Dosis den Thieren unter 

 die Maut gespritzt, dass dieselben ähnliche Fieberreactionen 

 bekommen, wie das bei der nach Koch's Vorschrift ge- 

 leiteten Tul)erkulinbeliandlung des Menschen der Fall ist. 

 Diese Einsjiritzungen werden solange wiederholt, bis keine 

 Temperatursteigerung mehr eintritt. Wenn auf gesteigerte 

 Einspritzungen keine Reaction mehr erfolgt, wird zu voll- 

 virulenten Flüssigkeiten übergegangen. Das Wesentliche 

 dieser von Behring „combinirt" genannten Methode be- 

 .steht in der Verwendung vollvirulenter Flüssigkeit (Behring, 

 Blutserumtherapie I, S. 45). Befriedigende Resultate 

 wurden erreicht sowohl mit vollvirulenten lebenden Cul- 

 turen als auch mit dem vollvirulenten bacterienfreien Gift. 

 Später benutzte Behring nur das Letztere. 



Der Vollständigkeit halber wollen wir noch nach- 

 stehende von Beliring (Geschichte der Diphtherie S. 152) 

 aufgefüiu'te Immunisirungsmethoden angeben : 



Die Vorbeiiandlung von Kaninchen durch subcutane 

 Impfung mit einem erhitzten diphtheriegittlialtigen Kalk- 

 niederschlag (Behring und Wernicke). 



Die \'orbehandlung von Hunden mit steigenden Dosen 

 eines nicht abgeschwächten Dij)htheriegiftes und mit nicht 

 abgeschwächten Diphtheriebacillenculturen (Wernicke, un- 

 abhängig auch Ai'onson). 



Die Fütterung von Meerschweinchen, Kaninchen und 

 Hunden mit Diphtheriegift (Behring und Wernicke). 



Immunität kann aber auch erzielt werden 

 durch Darreichung von Milch diphtherieinficirter 

 Thiere. Ehrlich**) hatte zuerst an tetanusinficirten 

 .Mäusen, später auch bei diplitherieinfieirten Thieren fest- 

 gestellt, dass durch Säugung die Inununität von Mutter 

 auf Kind übertragen wird und dass die Ursache hierfür 

 in der Thatsache lag, dass die Milch der künstlich 

 immunisirten Jlutterthiere beträchtliche Mengen Anti- 

 körper enthält. Da die Milch als ein Product des Blutes 

 diese Körper in viel schwächerer Lösung enthielt als das 

 Blut, so ging Brieger und Ehrlich an die Coucentration 

 der in der Milch einer tetanusimmunisirten Ziege ent- 

 haltenen Antikörper. Ihre Methode beruhte auf dem 



*) Behring, Geschichte der Diphtherie, S. 162 und Zeit- 

 schrift für Hygiene XII. Bd. S. 13. 



**) Brieger und Ehrlich: Ueber die Uebertragung von Immu- 

 nität durch Milch. Deutsch, med. W. 1892 No. 18. — Dieselben: 

 Beiträge zur Kenntniss der Milch inimunisirter Thiere. Zeitschr. 

 f. Hyg. 13. Bd S. 336 ff. — Wassermann: Ueber Concentrirung 

 der Diphtherieantitoxine aus der Milch immunisirter Thiere. Z. 

 f. Hyg. 18. Bd. S. 235 ff. — Ehrlich und Wassermann: Ueber die 

 Gewinnung der Diphlherieantitoxine aus Blutserum und Milch 

 immunisirter Thiere. 18. Bd. S. 239 ff. 



