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Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 



Nr. 46. 



dieses Jahres (Deutsche med. Wochenschr. 1894, Nr. 16), 

 dass sie ein Serum gewonnen hatten, von dem 0,0015 ccm 

 genügten, um 1 ccm Normalgift zu neutralisiren, das ent- 

 sprach einem mehr als 60 fachen Normalantitoxin, 



Als Behring und Wernicke nacli den bei Thieren 

 mit so glänzendem Erfolg augestellten Versuchen zu der 

 üeberzeugung gekommen waren, dass die Versuche auch 

 am Menschen angestellt werden müssen und die Menge 

 des bei den kleinen Thieren gewonnenen Serums dafür 

 natürlich zu gering sei, hatten sie sich an die Aufgabe 

 gemacht, grössere, von Natur für die Diphtherieinfection 

 sehr empfängliche Thiere möglichst hochgradig zu immu- 

 nisiren, und benutzten dazu das Schaf. Dasselbe war 

 auch deswegen sehr geeignet, weil es nach Behring*) 

 für den Grad der heilenden Leistungsfähigkeit 

 des Serums nicht so sehr auf den Grad der Im- 

 munität an sich ankommt, als vielmehr auf die 

 Grösse der Differenz zwischen dem ursprüng- 

 lichen Grad der Widerstandsfähigkeit und dem 

 später erworbenen. Später wurden auch Ziegen imd 

 Pferde benutzt. Damit traten die auf die Heilserum- 

 gewinnung gerichteten Arbeiten aus der engbegrenzten 

 Laboratoriumsthätigkeit heraus und wurden zunäciist in 

 Privatställen fortgesetzt. Bald wurde eine Ceatralisation 

 nothwendig. Da staatliche Mittel und Räume hierfür 

 nicht zu bekommen waren, so richteten Behring und 

 Wernicke mit privaten Mittein einen Stadtbahnhogen in 

 der Nähe des Instituts für Infectionskrankhciteu so ein, 

 dass mehrere Pferde und ca. 40 — 50 Schafe bequem 

 darin Unterkunft fanden. Die Stallungen wurden gleich- 

 zeitig einem Laboratorium äiinlicii, doch für den rein 

 praktischen Zweck berechnet, eingerichtet. Auch für 

 Desinfection der Thiere, Utensilien u. s. w. wurden ge- 

 nügende Vorbereitungen getroffen. Um Misserfolge und 

 unglückliche Zufälle zu vermeiden, wurde in erster Linie 

 der Gesundheitszustand der Thiere aufs sorgfältigste con- 

 trollirt, und dazu alle Hilfsmittel l)cnutzt, wie sie bei der 

 klinischen Beobachtung des Menschen angewendet werden: 

 Regelmässige Registrirung des allgemeinen Status, des 

 Verhaltens der Herzthätigkeit und des Respirations- 

 apparates u. s. w. , der localen und allgemeinen Re- 

 actionen nach jeder medicamentösen Behandlung. Blut- 

 und Harnuntersuchungen u. s. w. Besonders wichtig 

 wurde die regelmässige Temperaturmessung und Ge- 

 wichtsbestimmung gefunden. 



Jetzt haben die Herstellung von Heilserum unter 

 Coutrolle von Behring und Ehrlich die Farbwerke vorm. 

 Meister Lucius & Brüning in H(">chst a. M. übernommen. 

 Diese Fabrik liefert jetzt drei verschiedene Flaschen, 

 von denen Nr. I ca. 600, Nr. H 1000, Nr. III 1500 bis 

 1600 Immunisirungseinheiten enthält.**) Von Dr. Aronson 

 wird Diphtherie-Antitoxin in der Schering'schen Fabrik 

 in Berlin hergestellt. 



Was die Eigenschaften des im Diphtherieheilserum 

 enthaltenen Antitoxins betrifft, so wissen wir über das- 

 selbe bisher wenig mehr, als dass es eine wasserlösliche 

 Substanz ist, welche das Diphtheriegift unschädlich macht. 

 Das Diphtherieantitoxin übt im übrigen auch in den 

 stärksten Concentrationen , in denen es bis jetzt her- 

 gestellt ist, weder auf pflanzliche noch auf thierische 

 Organismen irgend eine Wirkung aus. Das einzige Re- 

 agenz auf dasselbe ist der lebende diphtherieinficirte 

 Körper, welcher dadurch entgiftet wird. Die Entstehungs- 



*) Ge3. Abhandl. II, S. 304. 

 **) Kossei, Deutsche med. Wochenschr. vom '2.5. 10. d. J. — 

 Anfang September d. J. wurden zwei Präparate mit ca. 600 resp. 

 1400 Immunisirungseinheiten ausgegeben. Siehe Behring, Die 

 Bbitsernmthei-apie zur Diphtheriebehandlung des Menschen Berl. 

 klin. Wochenschr. 3. 9. d. J. 



weise des Diphtherieantitoxins, wie der übrigen specifischen 

 Blutantitoxine haben wir uns in der Art zu denken, dass 

 seine Quelle das reaetionsfähige Eiweiss des lebenden 

 Organismus ist, „und zwar entsteht aus diesem reactions- 

 fähigen Eiweiss unter der Einwirkung eines specifischen 

 Toxins das zugehörige Antitoxin unter solchen Umständen, 

 welche auf eine allgemeine Störung der Reguliruugsvor- 

 richtungen im Gesammtorganismus hindeuten." (Behring, 

 Berl. kUn. Wochenschr. 1894, S. 829.) Es sind übrigens 



nur für die Diphtherie die speeifisehen Blut- 

 derart hergestellt, dass eine allgemeine Ver- 



der Blutserumtherapie für die Behandlung des 



möglich ist. *) 



von Behring und seinen Mitarbeitern, sowie 



Immunisirungs- 



bis jetzt 

 antitoxine 

 werthung 

 Menschen 



Die 

 anderen deutschen Forschern angestellten 

 und Heilungsversuche gegen die Diphtherie sind in anderen 

 Ländern wiederholt, und haben im aligemeinen zu den- 

 selben Resultaten geführt. Besondere Verdienste um die 

 ganze Bearbeitung dieser Frage hat sich Roux in Paris, 

 einer der hervorragendsten Schüler Pasteur's, erworben. 

 Wir wollen hier nur das Verfahren mittheilen, welches 

 er jetzt zur Gewinnung des Diphtheriegiftes anwendet.**) 

 Dasselbe besteht in der Züchtung der Bacillen in einem 

 feuchten Luttstrom. Man gebraucht Gefässc mit tlachcm 

 Grunde, die mit einem seitlichen Rohre versehen sind, 

 bringt in das Gefäss alkalische Bouillon, die 2'*/o Pepton 

 enthält, in solcher Menge, dass die Flüssigkeitsschicht 

 eine gewisse Höhe erreicht. Nach der Sterilisirung impft 

 man frische, sehr virulente Diphtheriebacillen und erwärmt 

 auf 37" im Brutofen. Hat die Entwickelung begonnen, 

 so leitet man einen Luftstrom hinein. Nach 3 — 4 Wochen 

 ist die Cultur genügend reich an Toxinen, um verwendet 

 werden zu können. Die Culturen werden durch das 

 Chamherland'sche Filter filtrirt. Behufs Immunisirung 

 der Thiere — Roux benutzt zumeist Pferde — schwächt 

 er, um keine allzu schweren Erscheinungen hervorzurufen, 

 das 'i'oxin in seiner Wirksandicit ab und zwar durch Zu- 

 satz von Jod in Form Gram'scher Flüssigkeit. 



Was nun die Anwendung des Heilserums beim 

 Menschen betrifft, so sind zunächst alle Beobacliter, 

 u. a. Henoch***), Heubnerf), Kosselft), 

 einig, dass das Mittel ein absolut 

 ist. Henoch gab schon im December 

 in keinem Fall, selbst bei starken Dosen, einen nach- 

 theiligen Einfluss beobachtet hat, weder local, noch im 

 allgemeinen. Roux hebt besonders die Schmerzlosigkeit 

 der Injection hervor. Den Beweis der Unschädlichkeit 

 hatte Behring schon durch zahlreiche Versuche an Thieren 

 bewiesen. Er hatte Meerschweinchen subcutan, intraperi- 

 toneal und intravenös solche Quantitäten starker Anti- 

 toxinlösung eingespritzt, welche, auf das Körpergewicht 

 des erwachsenen Menschen berechnet, ungefähr der Dosis 

 von 1 Liter entsprachen, ohne dass die Thiere auch nur 

 vorübergehendes Unwohlsein zeigten. Eine Begleiterschei- 

 nung, welche Heubner häufig beobachtete, ist ein urticaria- 

 ähnlicher Ausschlag, welcher am 8. oder 9. Tage auftritt, 



Rouxttt), darin 

 unschädliches 

 1892 an, dass 



er 



*) Aronson Iiatte das Diphtherieantito.xin in fester Form her- 

 gestellt. Wegen sehr hoher Herstellungskosten ist dasselbe für 

 die Praxis jedoch nicht verwendbar und kehrte er zum Diphthe- 

 rieserum zurück. Berl. klin. W. ä. Novb. 1894. 



**) Annales de l'lnstitut Pasteur 1894, S. 1)40 ff. und Wiener 

 med. Presse 1894, Nr. 38; daselbst der in Budapest auf dem inter- 

 nationalen hygienischen Congress von Roux gehaltene Vortrag : 

 Die Behandlung der Diphtherie mit Heilserum. — Vergl. auch 

 Naturw. Wochenschr. IX, Seite 547. 



***) Berl. klin. Wochenschr. 189.3, S. 101. 



t) Jahrbuch der Kinderheilkunde 38. Bd., S. 281. 

 tt) Zeitschr. f. Hygiene 17. Bd., S. 489 ff. und Deutsche med. 

 Wochenschr. 1894, Nr. 16. 



ttt) 1. c. 



