Nr. 44. 
Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 
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Weitere Mittheilungen 
Von Prof. R. 
Nach dem Bekanntwerden des Tubereulins sind mehr- 
fach Versuche gemacht, das in demselben enthaltene wirk- 
same Prineip zu isoliren, um es frei von anderen Stoffen 
anwenden zu können, denen man störende Nebenwirkun- 
gen zuschreiben zu müssen glaubte. Auch ieh habe mich 
mit solchen Versuchen seit längerer Zeit beschäftigt und 
will über die gewonnenen Resultate im Nachstehenden 
berichten. Da bis jetzt nur vorläufige Mittheilungen über 
die hierher gehörigen Arbeiten vorliegen, und mir auch 
nach meinen eigenen Untersuchungen die Frage noch 
nicht völlig spruchreif zu sein scheint, so werde ich mich 
darauf beschränken, meine eigenen Befunde zu schildern, 
einer späteren Zeit es überlassend, Vergleiche zwischen 
den Resultaten der verschiedenen Beobachter anzustellen 
und etwaige Widersprüche aufzuklären. 
Einige Vorversuche hatten erkennen lassen, dass die 
wirksame Substanz des Tubereulins nicht zu den Alka- 
loiden oder Ptomainen gehört, sondern ein den Eiweiss- 
körpern nahestehender Stoff ist, von dem es fraglich 
sein musste, ob er die gewöhnlichen zur Isolirung soleher 
Stoffe angewendeten Manipulationen vertragen würde, 
ohne in seiner Zusammensetzung verändert zu werden. 
Ich bin deswegen in der Weise vorgegangen, dass ich 
nach jedem chemischen Eingriff die dadurch erhaltenen 
Producte auf ihre Wirkungsweise am Thierkörper prüfte, 
um mich davon zu überzeugen, ob der wirksame Stoff 
überhaupt noch vorhanden und, wenn dies der Fall war, 
ob eine vollständige oder nur eine theilweise Trennung 
erzielt war. Ohne eine solche Schritt für Schritt der 
Untersuchung folgende Controlle verliert man sehr bald 
den Faden und geräth auf Irrwege. 
Da in diesem Falle auf den Thierversuch und die 
richtige Beurtheilung desselben fast alles ankommt, so 
wird es nothwendig sein, auf denselben etwas näher ein- 
zugehen. Gesunden Meerschweinchen kann, wie ich frü- 
her bereits auseinandergesetzt habe, das Tubereulin in 
ganz bedeutenden Mengen beigebracht werden, ohne dass 
eine merkliche Wirkung eintritt. Diese sind als Reagens 
für den wirksamen Stoff des Tubereulins also nicht zu 
gebrauchen. Tuberceulöse Meerschweinchen reagiren da- 
gegen auf verhältnissmässig kleine Dosen des Tubereulins 
in einer ganz charakteristischen Weise. Allerdings ge- 
nügt es für den vorliegenden Zweck nicht, dem Thiere 
nur so viel Tubereulin zu injieiren, dass es in ähnlicher 
Weise reagirt, wie wir es beim tubereulösen Menschen 
zu sehen gewöhnt sind; denn die Temperatursteigerung 
und auch die örtlichen Symptome sind beim Meerschwein- 
chen nicht ausgesprochen genug, um ein sicheres Urtheil 
über die Wirkung einer einmaligen Tubereulininjeetion 
zuzulassen. Es bleibt nichts übrig, als dem Thiere eine 
so grosse Dosis beizubringen, dass es dadurch getödtet 
wird. Bei Meerschweinchen, welche schon hochgradig 
tubereulös sind, also 8—10 Wochen nach der Impfung, 
genügt hierzu oft schon 0,01 g Tubereulin. Für Thiere 
mit weniger vorgeschrittener Tubereulose, 4—5 Wochen 
nach der Impfung, ist in der Regel 0,2—0,3 g erforder- 
lich. Einer Dosis von 0,5 g erliegen aber auch diese 
*) Die obige neueste Mittheilung Robert Koch’s über das 
Tubereulin ist soeben in der Deutsch. Mediein. Wochenschr. No. 43 
vom 22. October erschienen. Wir drucken dieselbe vollständig ab 
in Anbetracht des hohen Interesses, welches alle Kreise den 
Aeusserungen Koch’s entgegenbringen, wie wir schon die frühe- 
ren Veröftentlichungen desselben, die sich auf die Heilung der 
Tubereulose beziehen, ausführlich berücksichtigt haben. Vergl. 
Naturw, Wochenschr. Bd. V, S. 463 und 465, Bd. VI, 8.33. Red. 
über das Tuberculin. 
Koch.*) 
ausnahmslos. Nimmt man also Thiere, welehe vor min- 
destens 4 Wochen geimpft sind, und injieirt ihnen 0,5 & 
Tubereulin oder eine dieser Dosis entsprechende Menge 
des aus dem Tubereulin gewonnenen und auf seine Wirk- 
samkeit zu prüfenden Stoffes, dann kann man, je nach- 
dem das Thier stirbt oder am Leben bleibt, daraus auf 
das Vorhandensein oder Fehlen des wirksamen Stoffes 
schliessen. Man verfügt damit über ein durchaus zuver- 
lässiges Reagens, welches mich bis jetzt in mehreren 
hundert Versuchen nicht ein einziges Mal im Stich ge- 
lassen hat. 
Es sind nun ferner die Erscheinungen, unter welchen 
das tubereulöse Thier dureh das Tubereulin getödtet wird, 
so charakteristisch, dass eine Verwechslung mit einer 
zufällig eingetretenen anderweitigen Todesart nicht zu 
befürchten ist. Das Thier stirbt je nach dem Grade 
der bei ihm vorhandenen Tubereulose in 6—50 Stunden. 
Tritt der Tod früher oder später ein, dann kann er nicht 
mehr mit Sicherheit auf die Wirkung des Tuberculins 
bezogen werden; bei meinen Versuchen liess sich in allen 
derartigen Fällen eine andere Todesursache, wie Pneu- 
monie, malignes Oedem oder andere Infectionskrankheiten 
nachweisen. 
An der Leiche eines durch Tubereulin getödteten 
tubereulösen Meerschweinchens finden sich folgende Ver- 
änderungen. Die Impfstelle des am Bauche subeutan ge- 
impften Thieres zeigt sich beim Zurückschlagen der 
Bauchdecken durch Gefässinjection stark geröthet; oft 
hat sie eine dunkle, fast violette Färbung; die Injections- 
röthe erstreckt sich auch mehr oder weniger weit auf 
die Umgebung. Die der Impfstelle benachbarten Lymph- 
drüsen sind ebenfalls stark geröthet. Milz und Leber 
lassen ausser den tubereulösen Veränderungen an ihrer 
Oberfläche zahlreiche punkt- bis hanfkorngrosse Flecken 
erkennen, welche schwärzlichroth gefärbt sind und ganz 
das Aussehen von Ekehymosen haben, wie sie bei man- 
chen Infeetionskrankheiten gefunden werden. Untersucht 
man diese Stellen mikroskopisch, dann stellt sich heraus, 
dass es sich nicht um Blutextravasate handelt, sondern 
um eine enorme Erweiterung der Capillaren in der näch- 
sten Umgebung der tubereulösen Herde. Die Capillaren 
sind vollgestopft mit rothen Blutkörperchen, welche so 
dicht zusammengedrängt liegen, dass es so aussieht, als 
sei hier der Blutstrom zum vollständigen Stillstand ge- 
kommen. Nur ausnahmsweise findet man Zerreissungen 
der Gefässe und Bluterguss in das Gewebe. Auch in der 
Lunge finden sich, aber nicht regelmässig und nicht so 
in die Augen fallend, ähnliche Veränderungen. Der 
Dünndarm ist oft ziemlich stark und gleichmässig ge- 
röthet. Das, was in diesem Symptomencomplex nie fehlt 
und geradezu pathognomisch ist, sind die hämorrhagie- 
ähnlichen Flecke an der Leberoberflächke. Am besten 
sieht man sie bei Thieren mit 4—5 Wochen alter Tuber- 
eulose, deren Leber schon von zahlreichen grauen Knöt- 
chen durchsetzt ist, aber noch nicht in Folge ausgedehnter 
Nekrose das bekannte, eigenthümliche gelb und braun 
marmorirte Aussehen angenommen hat. Hat man nur 
einige Male die hier geschilderten Veränderungen ge- 
sehen, dann wird man, wie gesagt, wohl niemals in 
Zweifel darüber bleiben, ob eine Tubereulinwirkung vor- 
liegt oder nicht. 
Meine ersten Versuche zur Isolirung des wirksamen 
Stoffes aus dem Tubereulin wurden mit Alkohol an- 
gestellt. 
