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Naturwissenschaftliche Woehenschrift. 
Nr. 44. 
II. Asche von 0,1410 g Substanz (bei 100° getrocknet) 
0,0265 = 18,46°/, (Proskauer). 
III. Asche von 0,1740 & Substanz (bei 100° im Vacum 
getroeknet) 0,0350 — 20,46%, (Proskauer). 
Die Präparate ITund II waren von mir aus je 500 eem 
Rohtubereulin hergestellt, Präparat III von Herrn Pros- 
kauer aus 300 eem (sechsmal mit 60°), Alkohol ge- 
waschen, viermal mit 70%, je dreimal mit 80°/, und 
90°, und fünfmal mit absolutem Alkohol, letzterer mit 
Aether verdrängt und dann getrocknet). Die Asche be- 
stand fast ganz aus Kalium und Magnesiumphosphat und 
enthielt keine Chloride. Die Asche der Probe II enthielt 
59,34°/, Phosphorsäure. 
2, Elementaranalyse (für aschfreie Substanz berechnet): 
I. Brieger I. Proskauer Ill. Proskauer 
Kohlenstoff . 47,02%, 48,139, 47,67%/, 
Wasserstoff. 7,55 1,06 N 
Stickstoff... 14,45 , 14.46 ) 14.73, 
Schwefel . . — T 1,14 „ 
N 
Für die Elementaranalyse wurden dieselben Präparate 
wie für die Aschenbestimmung benutzt. 
Zieht man alle bisher beschriebenen Eigenschaften 
des gereinigten Tubereulins in Betracht, dann muss 
man zu der Annahme gelangen, dass dasselbe zur Gruppe 
der Eiweisskörper gehört. Der hohe Aschengehalt und der 
ungleichmässige Verkauf einiger Reactionen (Bleiacetat, 
Essigsäure) lassen indessen vermuthen, dass die Substanz 
noch nieht in vollkommen reiner Darstellung vorliegt, dass 
aber etwaige Beimengungen doch nur in sehr geringer 
Menge vorhanden sein können und vielleieht in Spuren 
von dem Tubereulin ähnlichen Eiweisskörpern und in 
Mineralstoffen bestehen, welche für die therapeutische 
Verwerthung des Präparats wohl keine Bedeutung haben. 
Obwohl das Tubereulin den Albumosen am nächsten zu 
stehen scheint, so unterscheidet es sich doch von diesen 
und insbesondere von den sogenannten Toxalbuminen sehr | 
wesentlich durch seine Beständigkeit gegenüber hohen 
Temperaturen. Auch von den Peptonen weicht es in 
mehrfacher Beziehung, namentlich durch die Fällbarkeit 
durch Eisenacetat ab. 
Es ist nieht unwahrscheinlich, dass man bei weiterem 
Suchen unter den Produeten der pathogenen Baeterien 
noch anderen ähnlichen Körpern begegnen wird, die sich 
als eine besondere Gruppe der Eiweisskörper werden ab- 
grenzen lassen. 
Bei der chemischen Untersuchung des Tubereulins 
hatte sich die Prüfung der gereinigten Substanz in Bezug 
auf ihre physiologische Wirkung auf den Versuch an 
tubereulösen Meersehweinehen beschränkt. Nachdem es 
nun aber gelungen war, den wirksamen Stoff in möglichst 
isolirter Form herzustellen, war es natürlich von grösstem 
Interesse, zu erfahren, wie derselbe auf die Menschen 
wirkt, namentlich ob die von uns erwünschten therapeu- 
tischen Effeete des Rohtubereulins bei dem reinen Tuber- 
eulin ohne alle störenden Nebenwirkungen eintreten. 
Zu diesem Zwecke wurden vorerst einige Versuche 
an Gesunden angestellt, und zwar an Aerzten, welche sich 
in dankenswerther Weise dazu bereit erklärt hatten. 
Dr. Kitasato erhielt am 24. Juni 1891 Mittags um 12 Uhr 
2 mg injieirt. Zur Zeit der Injeetion betrug die Temperatur 36,5°. 
Sie stieg bis Abends 8 Uhr auf 38,3%, blieb bis 11 Uhr 38,2° und 
fiel dann ziemlich schnell. 4 Uhr Nachmittags war Hustenreiz 
eingetreten, welcher 3 Stunden anhielt. Dann folgte etwas Kopf- 
schmerz, Mattigkeit und Schweiss. Sonst war das Allgemein- 
befinden ungestört. (Der Puls stieg von 72 bis 92.) 
Dr. A. Wassermann erhielt am 25. Juni_3 mg injieirt. 
Die Temperatur stieg von 37,20 bis 38,7° im Laufe von 11 Stunden 
und fiel dann wieder zur Norm. Beim Beginn der Reaetion wurde 
Empfindlichkeit und ziehendes Gefühl in den Brust- und Bauch- 
muskeln beobachtet; auch Hitze und Eingenommensein des Kopfes, 
kein Sehüttelfrost. (Puls von 80 bis 114.) 
‚ wieder auf 40,2°. 
"hielten sich die subjeetiven Störungen innerhalb mässiger Grenzen, 
Dr. H. Maas 13. Juli 4 mg. Die Temperatur geht im Laufe 
von 12 Stunden von 37,0° bis 39,0%. Die subjeetiven Beschwerden 
bestanden in leichtem Frost und später folgendem Hitzegefühl, 
Mattigkeit und Kopfschmerzen. Puls von 72 bis 100.) 
Direetor Dr. P. Guttmann 28. Juli 5mg. Die Temperatur 
geht von 36,5° innerhalb 8 Stunden auf 39,2°. 4 Stunden nach 
der Injeetion zunehmendes Ziehen in den Gliedern, nach weiteren 
2 Stunden Frösteln, welches Herrn Guttmann zwang, in’s Bett 
zu gehen. Dann folgte Hitze und Schweiss. Kein Kopfschmerz; 
aber Erbrechen von Magenschleim (es war aus Vorsicht nur sehr 
wenig genossen). Dabei vollkommene Schlaflosigkeit, auch in der 
Nacht. (Puls bis 135.) ö 
In allen diesen Fällen war das Wohlbefinden nach 
24 Stunden vollständig oder doch nahezu wieder einge- 
treten. 
Die Temperatursteigerung entspricht genau der zur 
Anwendung gekommenen Dosis: 
2 mg ergaben 38,2° Maximaltemperatur 
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Aber auch die subjeetiven Empfindungen hielten da- 
mit gleichen Schritt, und es zeigten sich alle die be- 
kannten nach Einspritzung des Rohtubereulins auftreten- 
den Störungen wieder, so dass ein Unterschied in dieser 
Beziehung zwischen dem gereinigten und ungereinigten 
Präparate nicht wahrgenommen werden konnte. Ganz 
besonders fiel dies noch in einem Falle auf, der von den 
vorher beschriebenen sich etwas abweichend verhielt und 
deswegen auch- abgesondert Erwähnung finden soll: 
f Herr O. Wassermann, von kräftigem Körperbau und ohne 
irgend welche nachweisbaren Anzeichen von Tubereulose erhielt 
am 27. Juli 27. Juli 4mg des gereinigten Präparats injieirt. Die 
Temperatur stieg von 36,9° innerhalb 10 Stunden auf 39,5, fiel 
dann auf 58,4°, ging aber bis 27 Stunden nach der Injeetion 
Während des ersten Anstiegs der Temperatur 
so dass Herr Wassermann noch eine Spazierfahrt unternehmen 
konnte. Kurz vor dem zweiten Ansteigen der Temperatur trat 
Frost ein, der Puls erreichte 140, wurde klein und unregelmässig, 
so dass Exeitantien (Alkoholica) erforderlich erschienen. Puls und 
Temperatur kamen erst nach ungefähr 48 Stunden wieder auf 
ihren gewöhnlichen Stand. 
Ob in diesem Falle ein Verdacht auf Tubereulose, 
für welchen sieh nachträglich einige Anhaltspunkte er- 
gaben, oder das unruhige Verhalten des Herrn W. die 
Erklärung für den unregelmässigen und stürmischen Ver- 
lauf der Reaction geben kann, mag unentschieden bleiben. 
Diese Beobachtung lehrt jedoch unzweifelhaft, dass auch das 
gereinigte Tubereulin bei zu starker Reaction nicht unbe- 
denkliche Symptome hervorzurufen vermag. — Mit ent- 
sprechend niedrigeren Dosen und in vorsichtigster Weise sind 
dann im weiteren auch möglichst ausgedehnte Versuche mit 
dem gereinigten Tubereulin an Tuberculösen angestellt, 
und zwar geschah dies an einer grösseren Zahl von 
Kranken im Krankenhause Moabit, welche einige Monate 
lang theils ausschliesslich mit dem reinen Tubereculin, 
theils in Abwechselung mit dem Rohtubereulin behandelt 
wurden. Ueber diese Versuche kann ich mich kurz fassen, 
da sie ebenfalls zu dem Ergebniss geführt haben, dass 
das reine Tubereulin von dem Rohtubereulin sich in seiner 
Wirkung nicht merklich unterscheidet. Ersteres hat 
diagnostisch und therapeutisch denselben Effeet, wie das 
letztere, wenn es in einer solehen Dosis angewendet wird, 
dass die Reactionserscheinungon, namentlich die Tempe- 
ratur, welche den sichersten Maassstab abgiebt, die gleiche 
Höhe erreichen. Es hat sich aber dabei herausgestellt, 
dass das gereinigte Tubereulin, welches für Meerschweinchen 
etwa 5O mal so stark als das Rohtubereulin gefunden war, 
für den Menschen bei der Bereehnung der Dosis höchstens 
als 40 mal so stark anzunehmen ist. 
Auch in Bezug auf die Dosirung bietet das gereinigte 
Tubereulin keinen Vortheil. Denn die Wirkungsfähigkeit 
