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Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 



Nr. 51. 



gegen die Vennuthung, dass das chemische Gift der 

 Diphtheriebacillen ein Ferment oder ein En/ym sei. 



Da es sich nun darum handelte, festzustellen, welcher 

 Körperklasse dieses Diphtheriegift angehörte, schlugen 

 Verfasser zuerst den zur Reindarstellung der Ptomaine 

 und Toxine gebräuchlichen Weg ein, aber erhielten ein 

 vollkommen negatives Resultat. Ptomaine der gewöhn- 

 lichen Art waren also ganz bestimmt nicht vorhanden. 



Bei einem zweiten Versuche wurde bei Temperaturen 

 gearbeitet, die 40° nicht überstiegen und dabei \vurde 

 ein Körper von ganz ausserordentlich giftigen Eigen- 

 schaften erhalten. Derselbe enthielt eine grosse Menge 

 von Schwefel, gab die Biuretreaktion und mit Millon'schem 

 Reagens eine deutliche Rothfärbung. Die rein dargestellte, 

 schneeweisse, amorphe kriimliche Masse war in Wasser 

 leicht löslich, durch Alkohol leicht fällbar und zeigte 

 durch ihr Verhalten gegen die verschiedensten Reagentien 

 ganz unzweifelhaft, dass hier ein unmittelbarer Ab- 

 kömmling der Eiweisskörper vorlag. 



Der rein dargestellte Eiweisskörper erwies sich bei 

 Injektionen, welche Thieren gemacht wurden, als heftiges 

 Gift und rief ganz ähnliche Krankheitserscheinungen 

 (Lähmungen) wie reine Bacillenkulturen hervor. Die 

 Verfasser glauben hieraus mit Recht den Schluss ziehen 

 zu dürfen, dass diese Stoffwechselprodukte der Bakterien, 

 zumal sie bei anderen pathogenen Mikroorganismen (Milz- 

 brand, Typhus, Tetanus) ganz ähnliche Eiweisskörper, von 

 denenjeder bestimmte Eigenschaften besass, isoliren konnten, 

 die hauptsächlichste Ursache der Wirkung der Bakterien 

 ausmachen. Wegen der grossen Verwandtschaft dieser 

 Stoffe mit den Eiweisskörpern belegen sie die Verfasser 

 mit dem Namen „Toxalbumine". 



Da man sich diese Toxalbumine als direkt aus dem 

 Eiweiss des Blutes entstanden denken muss, ist also durch 

 die Bakterien der wichtigste Bestandtheil des Blutes in 

 ein heftiges Gift verwandelt worden. 



Verfasser ziehen eine Parallele zwischen den von 

 ihnen entdeckten Eiweissstoften mit dem Ichtio- 

 toxicum (Au. N. Mosso) und dem von Kobert imd Still- 

 mark in dem Ricinussamen entdeckten Ricin, welches 

 ebenfalls Eiweisskörper von ungeheurer Giftigkeit sind, 

 die beim Erhitzen in wässriger Lösung ihre Giftigkeit 

 vollkommen verlieren. 



Die weiteren Arbeiten von Brieger und Fränkel ziel- 

 ten darauf hinaus, den Einfluss der Toxalbumine auf die 

 Fiebertem])eratur und das Zustandekommen der Immuni- 

 tät bei Thieren, welche mit diesen Toxalbuminen beimpft 

 worden waren, zu erforschen. Den letzten Punkt behan- 

 delt eine neuere Veröffentlichung von C. Fränkel. Es 

 gelingt auf zwei verschiedenen Wegen, Thiere gegen die 

 Einwirkung pathogener Bakterien zu festigen, sie immuner 

 zu machen; der eine, durch die grossartigen Versuche von 

 Pasteur erschlossene, bedient sich künstlich abge- 

 schwächter Kulturen der infektiösen Mikroorganismen 

 selbst, deren Entwicklung im empfänglichen Körper 

 die natürliche Widerstandskraft erhöht und ihn so 

 „schutzimpft". Das andere durch die Experimente von 

 Salmon und Smith, Chamberland und Roux, 

 B cum er und Peiper etc. begründete Verfahren ver- 

 pflanzt nicht die Bakterien selbst, sondern nur ihre keim- 

 freien Stoffwechselprodukte und kommt so zum Ziele. 

 Grundsätzlich sind diese Methoden einander wohl nahe ver- 

 wandt, denn auch die abgeschwächten Bakterien können 

 wohl kaum anders als eben durch ihre Stoffwechselpro- 

 dukte, denen die immunisirende Fähigkeit innewohnt, 

 eine Wirkung ausüben. Der ganze Unterschied beruht 

 also allein darauf, dass im einen Falle die Stoffwechsel- 

 produkte im Körper erzeugt werden, das andere Mal 

 demselben fertig gebildet zugeführt werden. 



Fränkel betrat zuerst den von Pasteur angegebenen 

 Weg, indem er die Diphtheriebakterien entweder durch Er- 

 hitzen der Kulturen oder durch Zusatz von giftig wirkenden 

 Stoffen (Kaliumbichromat, Gentianaviolett) zu den Kultur- 

 flüssgkciten abschwächte, d. h. deren Virulenz ver- 

 minderte und alsdann den als Versachsthiere dienenden 

 Meerschweinchen von den geschwächten Bakterien ein- 

 impfte. Dieser Weg führte jedoch nicht zum gewünsch- 

 ten Ziele. Einmal war es nicht möglich, die Abschwächung 

 der Bakterien durch mehrere Generationen hindurch 

 dauernd festzuhalten, denn in ganz willkürlicher und unbe- 

 rechenbarer Weise kehrten die scheinbar stark abge- 

 schwächten Bakterien auf einmal wieder zur vollen Viru- 

 lenz zurück. Anderentheils liess sich eine Erhöhung der 

 Widerstandsfähigkeit des Thierkörpers gegen später ein- 

 geimpfte virulente Bacillen nicht bemerken. Die mit ab- 

 geschwächten Bakterien behandelten Thiere erlagen den 

 virulenten Bakterien ebenso rasch wie ihre nicht vorbe- 

 handelten Genossen. Da die Versuche mit den reinen Tox- 

 albuminen ebenso negativ ausfielen, verwendete Fränkel 

 nun die keimfrei gemachten Kulturflüssigkeiten selbst. 



Das Entfernen der Keime geschah in der Weise, dass 

 man die Kulturflüssigkeiten durch fein poröse Thon- 

 platten filtrirte, sodass sämmtliche Keime in dem Thon 

 zurückgehalten wurden. 



Bei Injektion dieser keimfrei gemachten Kulturflüssig- 

 keiten zeigten sich ganz eigenthümliche Verhältnisse. 

 Wurde die Flüssigkeit vorher auf 100° erhitzt, so wirkte 

 dieselbe gar nicht, wurde sie nur auf 45° erhitzt, so wirkte 

 sie stark toxisch und eine Stunde bei einer Temperatur von 

 65° — 70° zeigte sie keine toxischen Eigenschaften mehr, 

 dagegen konnte durch Einspritzen von 10 ccm dieser bei 

 65°— 70° erhitzten Flüssigkeit unter die Bauchhaut von 

 Meerschweinchen, 14 Tage später, nachdem sich die Thiere 

 wieder erholt hatten, die Einführung virulenter Diphtherie- 

 bakterien geschehen, ohne den Tod der Thiere herbei- 

 zuführen; sie waren also immun geworden. 



Wenn auch die Möglichkeit der Schutzimpfung gegen 

 Diphtheriebacillen hierdurch erwiesen ist, so war es dem 

 Autor doch nicht möglich, dieses Verfahren als ein 

 Heilmittel gegen die Diphtherie zu erkennen. Der Tod 

 der Thiere, welche vorher mit virulenten Bacillen beimpft 

 waren, konnte durch nachherige Injektion der „schutz- 

 impfenden" Kulturflüssigkeit nicht verhindert werden. 

 Diese Thiere verstarben ebenso rasch ja noch rascher 

 wie die nicht nachträglich mit der schutzimpfenden 

 P'lüssigkeit behandelten Kontrolthiere. 



So steht die Wissenschaft auch hier wieder vor einem 

 Räthsel, das seiner Lösung erst entgegensehen kann, wenn 

 die Beobachtungsresultate auf den verschiedensten Ge- 

 bieten der Bakteriologie sich noch viel mehr vervoll- 

 ständigt haben und weitere Schlüsse zu ziehen gestatten. 



Eine andere Arbeit, welche uns ebenfalls sehr wich- 

 tig scheint und an dieser Stelle anzuführen geeignet ist, ist 

 eine von Dr. Petri, in den „Arbeiten des Kaiserl. Gesund- 

 heitsamtes" verciftentlicht , welche handelt über „Stoff- 

 wechselprodukte der Cholerabakterien". Während 

 wir es bei den Toxinen und den Toxalbuminen mit Stoffen 

 mehr basischen Charakters zu thun hatten, lernen wir aus 

 den Untersuchungen Petri's einen anderen toxisch wirkenden 

 Körper kennen, dem weder die basischen Eigenschaften 

 der Toxine noch die Eiweissnatur der Toxalbumine zu- 

 kommt, der vielmehr ganz die Eigenschaft eines Peptons 

 besitzt, bis auf 100° erhitzt werden kann, ohne seine 

 toxischen Eigenschaften zu verlieren und nicht coagulirt. 

 Dr. Petri belegte daher diesen Giftstoff" mit dem Namen 

 „Toxopepton". Die Darstellung dieses Toxopeptons ge- 

 schah in der Weise, dass Cholerabakterien in wässrigen 

 Peptonlösungen kultivirt wurden und die Kulturflussig- 



