864 Zentralblatt für Physiologie. Nr. 19 



H. Hildebrandt. Fhar makologische und chemo-fherapeutische Studien 

 in der Tohiidin-Reilie. (Aus dem pharmakoloü:ischen Institut zu 

 Halle a. cl. S.) (Aich. f. exper. Pathol., LXV, 1/2, S. 59.) 



Wiederholte innerliche Darreichung von Dimethyl-o-toluidin 

 bewirkt bei Kaninchen tödliche Vergiftung unter den Erscheinungen 

 der Hämatämie und -urie. Die entsprechende p-Verbindung zeigt 

 diese Blutwirkung in weit geringerem Maße. Durch die Mono- und 

 Dibromsubstitution des Dimethyl-o-toluidins wird dessen hämolytische 

 Wirkung in vitro und in vivo sehr erheblich abgeschwächt; ebenso 

 ist besonders die Dibromverbindung am Frosch relativ viel un- 

 giftiger. 



Wenn Kaninchen längere Zeit lundurch mit subtoxischen 

 Dosen von Dibrom-mono- (oder di-) methyl-o-toluidin vorbehandelt 

 werden, so erwerben sie eine sehr ausgesprochene Resistenz gegen 

 das Ausgangsmaterial und sie vertragen nun normaliter sicher tödliche 

 Mengen von Dimethyl-o-toluidin anstandslos. Diese Resistenz erstreckt 

 sich nur auf die o-, nicht auf die zugehörige p- Verbindung. Die ge- 

 waschenen Erythrocyten der gegen Dimethyl-o-toluidin gefestigten 

 Kaninchen sind in vitro gegen Hämolytika (Ölsäure, hypisotonische 

 Kochsalzlösung) nicht resistenter, wie Erythrocyten normaler Tiere. 

 Dagegen hat die Zugabe von Serum der resistenten Tiere einen stark 

 hemmenden Effekt bei der Ölsäurehämolyse; diese Hemmung wird 

 an arteigenen und artfremden (menschlichen) Blutkörperchen 

 beobachtet und sie übersteigt bedeutend die Hemmung, die schon 

 normales Serum bei der Ölsäurehämolyse in vitro zeigt. Die mit der 

 Dibromverbindung vorbehandelten Kaninchen sind auch gegen die 

 hämolytischen Wirkungen von Sapotoxininjektionen widerstands- 

 fähiger. 



Mit dem Serum vorbehandelter Tiere läßt sich die Resistenz 

 passiv übertragen. Die Extrakte von Organen der resistenten Kanin- 

 chen mit physiologischer Kochsalzlösung sind wirkungslos, die alko- 

 holischen Extrakte hemmen die Hämolyse nicht, sondern wirken 

 selbst hämolytisch. 



Die schützende Substanz des Serums ist hitzebeständig; wahr- 

 scheinlich ist sie identisch mit dem Cholesterin. Denn durch mehr- 

 malige Injektionen von Cholesterin läßt sich eine Unempfindlichkeit 

 der Tiere gegen das Dimethyl-o-toluidin herbeiführen. Vermutlich 

 handelt es sich um eine ähnliche, chemisch allerdings nicht nach- 

 weisbare Bindung, wie sie für die Ölsäure bekannt ist. Auch der 

 Cholesterin-Ölsäureester hat nicht mehr die hämolytischen Eigen- 

 schaften der Ölsäure. Weiter spricht der folgende Versuch für die 

 Bindung an Cholesterin: Ein Kaninchen wurde mit Pulegon vor- 

 behandelt ; hierdurch wurde eine intensive Verfettung der inneren 

 Organe mit Ansammlung von Gholesterinester in dem verfetteten 

 Gebieten herbeigeführt. Dieses Tier war resistent gegen das Dimethyl- 

 o-t-oluidin. 



Die genannte Dibromverbindung wird im Organismus zum Teil 

 völlig entmethylisiert, ohne daß sonst das Molekül verändert wurde. 

 Ein Teil verläßt den Körper in freiem Zustande, ein weiterer Teil 



