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qui neutralisait exactement in vitro 100 doses mortelles d'une toxine 

 qu'il possédait au début, ou immunisait un cobaye contre 100 doses 

 mortelles de cette toxine. Un sérum qui contient une unité anti- 

 Loxique au centimètre cube est dit sérum normal. 



Le premier sérum étalon contenait 1700 unités immunisantes dans 

 un grammejde produit sec. Tous les autres sérums étalons ont été repérés 

 sur ce premier sérum. 



L'Institut de thérapeutique expérimentale de Francfort (Institut fur 

 cxperimentelle Thérapie) conserve le sérum étalon en tubes scellés 

 contenant 2s r ,5 de sérum sec. Il titre actuellement 2344 unités au 

 gramme. Tous les deux mois, le contenu d'un tube est dissous, de façon 

 à donner 636 centimètres cubes dans un liquide contenant 2 3 de gly- 

 cérine et 1/3 de solution de chlorure de sodium à 8,5 pour mille. On 

 obtient ainsi la solution test d'antitoxine, test-sérum, contenant 10 IE 

 au centimètre cube. Cette solution se conserve sans altération pendant 

 deux mois; elle est renouvelée après ce laps de temps. L'Institut 

 envoie en tubes scellés des doses de 1 centimètre cube. 



Ce sérum étalon sert à déterminer la valeur de la toxine dont on dis- 

 pose (1). 



On a grand avantage, si on a souvent des essais à faire, à se servir de 

 préférence d'une toxine d'activité assez constante, toxine âgée de six à 

 huit mois, d'un an même, qui ne varie plus guère. Les opérations en 

 -ont simplifiées, parce que l'on connaît à peu près son degré d'activité. 



Tous les essais doivent être faits avec des cobayes du poids de 250 à 

 280 grammes en inoculation sous-cutanée. 



L'activité de cette toxine est déterminée à l'aide du sérum étalon, de 

 façon à établir les valeurs limites (limes) suivantes. 



Dose limite zéro, L0 : c'est la quantité de toxine qui est exactement 

 neutralisée par une IE. On l'établit en mélangeant des doses croissantes 

 de toxine à une unité antitoxique ; quand il y a neutralisation absolue, 

 l'inoculation ne produit aucun symptôme morbide, ni local, pas 

 d'oedème, ni général, même pas de parésie. 



Supposons que ce résultat soit obtenu par le mélange de 2 centi- 

 mètres cubes de toxine avec une IE. On aura LO = 2 CC ,0. On fait une 

 série de mélanges où la proportion de toxine est graduellement aug- 

 mentée de CC ,1 ; pour chacun d'eux, on laisse quinze minutes à l'abri 

 de la lumière, et l'on injecte sous la peau d'un cobaye de 250 à 

 280 grammes. 



Avec le mélange 1 IE -)- 2 ce , 1 toxine, on observe un œdème au point 

 d'inoculation; avec 2 CC , 2, l'œdème sera plus prononcé, mais passera vite: 

 avec 2 CC ,3 et 2 C0 ,4, la lésion locale est plus forte et subit un processus 

 de nécrose, il y a un début d'intoxication; avec 2 CC ,5, une bonne partie 

 des animaux succombent entre quatre et douze jours; à 2 CC ,6 tous les 

 cobayes meurent en trois et quatre jours. 



( .cl le dernière dose est la Dose limite mortelle, L _|_ ; c'est la quantité 

 «le toxine qui, mélangéeavec une IE, contient encore en excès, non neutra- 

 lisée, une proportion de toxine exactement suffisante pour tuer en quatre 

 jours un cobaye de 250 à 280 grammes. 



L'obtention de L0 et L 4- permet de déterminer par différence 



li Voy. Oîto, Die staatliclic- Priifung der Heilsera (Arbeilen ans il. Kônigl. Ins- 

 titui fur cxperimentelle Thérapie Fra.nkfurt n. M., 1906). 



