Methoden zur Synthese von Polypeptiden. 



Von Emil Abderlialdeu, I5eilin. 



Die älteste Methode zur Darstellimg von Polypeptiden ist die Bildung 

 von Dipeptiden aus den 2-5-Diketopiperazinen. Diese bilden sich sehr 

 leicht aus den Estern der Aminosäuren. Es gilt dies vor allem für die 

 einfacheren Monoaminosäuren. Aus GlykokoUester entsteht z. B. Glycin- 

 anhydrid. Dieses läßt sich nun durch Einwirkung von Salzsäure, am besten 

 aber von verdünntem Alkali, in das entsprechende Dipeptid, in diesem 

 Falle Glycyl-gl}'cin aufspalten : 



/CH, . C(\ 



NH< )NH + HoO = NH, . GH., . CO . NH . CH, . COOH. 



■ ^CO.Ch/ ■ " ^ Glycyl-glycin ^ 



Glycinanhydrid 



Diese Methode zur Darstellung von Polypeptiden hat einen nur sehr 

 beschränkten Wert. Einmal führt sie nur zu Dipeptiden, und dann macht 

 die Aufspaltung der 2-5-Diketopiperazine der höheren x4minosäureTti Schwie- 

 rigkeiten. Ein weiterer Übelstand zeigt sich bei der Spaltung gemischter 

 Diketopiperazine, d. h. von solchen Anhydriden, die zwei verschiedene Amino- 

 säuren enthalten, wie das folgende Beispiel zeigt. Glycyl-alaninanhydrid 



ru,. CO II 



NH ^NH 



.^HXJ . CH . CH3 



Glycyl-alaniu-anliydrid. 

 entspricht zwei Dipeptiden, einmal Glycyl-alanin und ferner Alanyl-glycin. 

 Beide können aus dem genannten Anhydrid entstehen, und zwar ersteres, 

 wenn die Spaltung bei I erfolgt und letzteres, wenn sie bei II eintritt. In 

 der Tat erhält man auch bei der Aufspaltung von Glycyl-alaninanhydrid 

 sowohl Glycyl-alanin als auch Alanyl-glycin, also ein Gemisch, das sich recht 

 schwer trennen läßt. Zu dieser Schwierigkeit kommt noch hinzu, daß bei 

 der iVufspaltung optisch-aktiver Anhydride durch Alkali die Gefahr einer 

 teilweisen Piazemisierung nicht ausgeschlossen ist. 



Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. II. 35 



