546 E. Abderhalden. 



In ihrer Anwendung einstweilen beschränkt geblieben ist eine zweite, 

 aussichtsvolle Methode, nämlich die Synthese von Polypeptiden mittelst 

 der Es\er. Sie gründet sich auf die auch bei den Estern der höheren 

 Poh-peptide noch vorhandene Neigung, Alkohol abzuspalten. Wird z. B. der 

 Methylester des Diglycyl-glycins auf 100° erwärmt, so erhält man den 

 Methylester von Pentaglycyl-glycin und durch dessen Verseif ung das Hexa- 

 peptid selbst. 



2 XH2 . CH2 . CO . NH . CH, . CO . XH . CH.^ . COOCH3 = CH3OH + 

 XHo . GH., . CO . ( XHCH.3CO ), . XH . CH., . COOCH3. 



Die meiste Anwendung hat bis jetzt die folgende Methode zm- Dar- 

 stellung von Polypeptiden gefunden. Sie beruht auf der Kuppelung 

 von Aminosäuren und von Polypeptiden mit Halogenacylverbin- 

 dungen. Als einfachstes Beispiel dieser Art von Polypeptidsynthesen sei 

 die Bildung von Glycyl-glycin aus Glykokoll und Chloracetylchlorid und 

 nachträghcher Einwirkung von Ammoniak auf das zunächst entstehende 

 Chloracetyl-glyciu erwähnt. 



Cl . CH2 . CO Cl + XH, . CH, . CO ( )H = Cl . CH., . CO . XH . CH., . CO OH + HCl. 



Chloracetyl- Glycin Chloracetyl-glyciu 



Chlorid 



Cl . CH, . CO . XH . CH, . CO OH + 2 XH, = 



Chloracetyl-glyciu 

 NH,.CH,.CO.XH.CH2.C00H+ XH.Cl. 



Glycyl-glycin 



In ganz gleicher Weise lassen sich auch Dipeptide mit anderen 

 Aminosäuren darstellen unter Anwendung der entsprechenden Halogen- 

 acylverbindungen, so dient zur Einführung von Alanyl Brompropionylbromid, 

 zur Einführung von Leucyl a-Bromisocapronylchlorid. zur Einführung von 

 Phenyl-alanyl a-Brom-hydrozimtsäurechlorid , von Prolyl a. S-Dibrom-valeryl- 

 chlorid etc. 



In entsprechender Weise kann ein Dipeptid in ein Tripeptid und 

 ein solches in ein Tetrapeptid etc. übergeführt werden. Es lassen sich auf 

 diesem Wege lange Polypeptidketten mit den verschiedenartigsten Amino- 

 säuren darstellen. 



Die genannte Methode hat auch dazu gedient, um optisch-aktive 

 Polypeptide zu gewinnen. Am einfachsten liegt der Fall bei der Einfüh- 

 rung von Glycyl. Das entsprechende optisch-aktive Polypeptid wird durch 

 Kuppelung der optisch-aktiven Aminosäure mit Chloracetylchlorid erhalten. 

 Durch Einwirkung von Ammoniak entsteht dann das Dipeptid. So sind 

 z. B. Glycyl-1-tyrosin und Diglycyl-cystin erhalten worden. 



Viel größere Schwierigkeiten bietet die Einführung von optisch-aktiven 

 Halogenacylen. Diese werden aus optisch-aktiven Aminosäuren gewonnen. 

 Die Methode der Synthese optisch-aktiver Polypeptide mittelst optisch- 

 aktiver Halogenacyle sei an einem Beispiel erläutert. Zui" Darstellung 



