Methoden zur Synthese von Polypeptiden. 547 



von d-Alanyl-d-alanin werden d- Alanin und 1- Alanin verwendet. Letzteres 

 wird aus dl-Alanin am besten nach der Methode von Ehrlich durch Ver- 

 gärung mit Hefe dargestellt. Durch Einwirkung von Stickoxyd und Brom 

 erhält man aus 1- Alanin d-Brompropionsäure. Diese läßt sich nun leicht in das 

 Chlorid verwandeln. Durch Kuppelung von d-Alanin mit dem so erhaltenen 

 d-Brompropionylchlorid erhält man zunächst d-Brompropionyl-d-alanin und 

 hieraus durch Einwirkung von Ammoniak d-Alanyl-d-alanin. In ganz gleicher 

 Weise lassen sich auch die meisten der übrigen Aminosäuren einführen. 

 Verwendet man zur Spaltung der razemischen Aminosäuren nicht eine 

 biologische Methode , wobei stets die in der Natur vorkommende Kom- 

 ponente des liazemkörpers verloren geht, sondern eine chemische, z. B. die 

 Spaltung der Formyl- oder Benzoylverbindung der razemischen Aminosäure 

 mit Hilfe eines Alkaloidsalzes, dann kann man in ^^ielen Fällen beide Kom- 

 ponenten zur Synthese verwenden, und zwar die in der Xatur vorkommende 

 Komponente direkt und den Antipoden durch Überführung in die ent- 

 sprechende Bromfettsäure mit Hilfe von Nitrosylbromid , nachfolgende 

 Chlorierung und Kuppelung. Die folgende Übersicht soll die Synthese von 

 d-Alanyl-d-alanin veranschaulichen : 

 dl-AläJiin 



Mit Hefe vergoren 



1-Alanin 



+ 

 (XOBr) 



? 

 d-Brompropionsäure 



+ 

 (Thionvlchlorid) 



f ■ 



d-Brompropionylchlorid + d-Alanin (aus Seide) 

 d-Brompropionyl-d-alanin 

 + 

 (NH3) 



f 

 d-Alanyl-d-alanin. 

 Durch die ^Methode der Synthese von Polypeptiden mittelst der Halo- 

 genacylverbindungen ist es nicht möglich, die Polypeptidkette auf der Seite 

 des Karboxyls zu verlängern, ein Umstand, der für die Darstellung vieler 

 Kombinationen hindernd ist. Diese Schwierigkeit wurde durch die Beob- 

 achtung Emil Fischers beseitigt, daß die Polypeptide resp. deren Halogen- 

 acylverbindungen sich chlorieren lassen. So erhielt Emil Fischer l)ei der 

 Behandlung von sc-Bromisocapronyl-glycln mit Acetylchlorid und Phosphor- 

 pentachlorid das entsprechende ' Chlorid : C4 Hg . CHBr . CO . NHCH, COCl. 



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