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Diese YerbinduriG: läßt sich mm mit den Estern von Aminosäuren und vor 

 allem mch mit Polypeptiden kuppeln. Läßt man z. B. auf das irenannte 

 Produkt Glycin-äthylester einwirken, dann erhält man: 



C, Hc, . CPIBr . CO . NHCH.3 CO . XHCH., COOC, H^. 



Nimmt man an Stelle des GlykokoUesters Glycyl-glycinäthyiester, so 

 resultiert: 



C4 Hg . CHBr . CO . XHCH, CO . NHCH., CO . NHCH« C0( )C., H,, 

 Beide Verbindungen lassen sich leicht verseifen, und durch Einwirkung 

 von Ammoniak gelangt man dann zu den entsprechenden Polypeptiden, 

 also in dem eiuen Falle zu Leucyl-glycyl-giycin und im anderen Falle zu 

 dem Tetrapeptid Leucyl-diglycyl-glycin. 



Von ganz besonderer Wichtigkeit ist es, daß die Chlorierung auch bei 

 den Aminosäuren selbst ausführbar ist. So ist es mögUch. z. B. zwei optisch- 

 aktive Aminosäuren ohne den Umweg über die entsprechende Bromfettsäure 

 und deren Chlorierung zu kuppeln. d-Alanyl-d-alanin läßt sich nach dieser 

 Methode aus d-Alanin in folgender Weise darstellen. d-Alanin wird mit 

 Phosphorpentachlorid und Acetylchlorid in das Chlorid verwandelt und nun 

 direkt mit d-Alaninester gekuppelt. Durch Verseifung des entstehenden 

 Dipeptidesters wird sofort das freie und optisch-aktive Dipeptid erhalten. 



Im Anschluß an diese Übersicht der zur Synthese von Polypeptiden 

 vorhandenen Methoden seien einige Beispiele 1) angeführt. 



1. Bildung von Dipeptiden durch Aufspaltung von Anhydriden. 



Die DarsteUuug von Diketopiperazinen ist bei den verschiedenen 

 Aminosäuren eine verschieden leichte. Bei den einfacheren Aminosäuren 

 genügt das Stehenlassen ihrer Ester. Besonders einfach ist die Gewinnung 

 des Glycinanhydrids.2) Es werden zu seiner Darstellung z. B. 560 </ Glykokoll- 

 esterchlorhydrat in einem dickwandigen Bechergiase mit 2S0 cm^ Wasser 

 Übergossen. Das Gemisch wird in einer Kältemischung gut gekühlt. Nun 

 werden unter kräftigem Turbinieren 320 cw^ ll'5fach n-Natronlauge im 

 Laufe von einigen Stunden zugetropft, wobei die Temperatur der Flüssig- 

 keit nicht über — 5" steigen soll. Das Esterchlorhydrat geht allmähhch 

 in Lösung, während etwas Kochsalz ausfällt. Dann läßt man, nachdem 

 die Lauge ganz eingetragen worden ist, die Flüssigkeit bei gewöhnhcher 

 Temperatui' stehen. Schon nach einigen Stunden beginnt die Abscheidung 

 von Glycinanhydrid. Nach 24 Stunden ist die Kristallisation gewöhnlich 

 beendet. Man kühlt nunmehr stark ab und nutscht den Kristallbrei ab. Das 

 zugleich ausgefallene Kochsalz wird durch Waschen des Filterrückstandes 

 mit eiskaltem Wasser entfernt und nunmehr das rohe Glycinanhydrid aus 



*) Sie sind alle den an Ort und Stelle zitierten Arbeiten von Emil Fischer ent- 

 nommen und zum größten Teil wörtlich wiedergegeben. 



'^) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XV. Ber. d. Deutsch, ehem. Ges. Jg. 39. 

 S. 930 (1906). 



