Methoden zur Synthese von Polypeptiden. 549 



der 6fachen Menge heißen Wassers unter Anwendung von Tierkohle um- 

 kristaUisiert. Ausbeute ca. lOO«/. 



Zur Aufspaltung des Glycinanhydrids verwendet man Alkali.^) lg fein 

 gepulvertes Glycinanhydrid wird mit 10 cm^ n-Natronlauge (berechnet für 

 1 Mol. 8-8 cm^) bei gewöhnlicher Temperatur geschüttelt. Es geht rasch in 

 Lösung und nach ca. 20 Minuten ist die Umwandlung in Glycyl-glycin 

 vollzogen. Man neutrahsiert nun mit 10 cm^ n-Salzsäure, dampft unter 

 vermindertem Druck auf wenige Kubikzentimeter ein und läßt nun das 

 Glycyl-glycin auskristallisieren. 



Erwähnt sei, daß man Glycinanhydrid direkt zur Kuppelung mit 

 Halogenacylchloriden verwenden kann. Es spaltet sich während der Operation 

 auf, und man erhidt bei Verwendung von z. B. Chloracetylchlorid Chlor- 

 acetyl-glycyl-glycin. 



Zur Isolierung mancher aus Anhydriden gewonnenen Dipeptide wird 

 mit Vorteil zur Neutralisation des Alkalis n-Jodwasserstoffsäure verwendet. 

 Es gilt dies für Dipeptide, die in Wasser leicht löslich, dagegen in abso- 

 lutem Alkohol unlöshch sind. Es wird dann nach dem Eindampfen der 

 Flüssigkeit der Rückstand mit absolutem Alkohol ausgekocht und das ge- 

 bildete Jodnatrium so entfernt. Zurück blei])t das reine Dipeptid in sehr 

 guter Ausbeuter 



Wir haben schon hervorgehoben, daß diese Methode im allgemeinen zur 

 Darstelhing von Dipeptiden nicht sehr vorteilhaft ist. Ein ganz besonderer 

 Nachteil ist vor allem der, daß die Anhydride der höheren Aminosäuren, 

 so z. B. Leucinimid, nur sehr schwer aufspaltbar sind und ganz besonders 

 muß hervorgehoben werden, daß optisch-aktive Anhydride bei der Auf- 

 spaltung mit Alkali ganz beträchtlich razemisierte Dipeptide liefern. 



2. Synthese von Polypeptiden mit Hilfe von Halogenacylchloriden. 



a) Darstellung razemischer Polypeptide. Beispiel: dl-Leucyl- 

 glycin.2) 



10 fi Glykokoll werden in V))] cm^ (1 Mol.) n-Natronlauge gelöst und 

 unter kräftigem Schütteln abwechselnd 220 cm^ n-Natronlauge und 34 g 

 (1*2 Mol.) a-Bromisocapronylchlorid portionenweise zugesetzt. Es wird erst 

 dann mit der Zugabe fortgefahren, wenn der Säurechloridgeruch verschwunden 

 ist. Am besten läßt man die Lauge und das Säurechlorid aus Büretten zu- 

 fließen. Der ganze Prozeß ist nach etwa 45 Minuten beendet. Die Flüssig- 

 keit wird nunmehr mit 45 cm^ fünffach normaler Salzsäure versetzt, das 

 ausfallende Öl in Äther aufgenommen und die eingeengte ätherische Lösung 

 mit Petroläther gefällt. Das ausfallende Öl erstarrt bald kristallinisch. Das 



M Eiiul Fisclu-i-, Synthese von Polypeptiden. IX. Chloride der Aminosäuren und 

 ihrer Acylderivate. Ber. d. Deutsch, ehem. Ges. Jg. 38. S. 605 (1905). 



'^) Emil Fischer (und A. Brunner), Synthese von Polypeptiden. XI. Leucyl-glyciu 

 und Alanyl-leucyl-glycin. Liehigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 340. S. 123 ff. (1905). 



