Methoden zur Synthese von Polypeptiden. 551 



von d-Bromisocapronylchlorid, geschildert.^) Als Ausgangsmaterial dient 

 d-Leucin oder Forrayl-d-leucin. 10 g der letzteren Verbindung werden mit 

 45 cm^ 20Voiger Bromwasserstoffsäure eine Stunde am Rückflußkühler ge- 

 kocht, wobei völlige Hydrolyse eintritt. Man verdampft dann die Flüssigkeit 

 bei 15 — 20 wm Druck bis zur Trockene , löst den Rückstand in 25 cm^ 

 20''/oiger Bromwasserstoffsäure, fügt 15^ Brom zu, kühlt unter 0*^ und 

 leitet unter fortwährender weiterer Kühlung 3 Stunden einen ziemlich 

 starken Strom von Stickoxyd ein. Dann fügt man nochmals 6^ Brom zu 

 und setzt das Einleiten des Stickoxyds noch 2 Stunden fort. Es scheidet 

 sich hierbei die Bromisocapronsäure ölig ab. 



Zum Schlüsse wird 10 — 15 ]\Iinuten lang ein kräftiger Luftstrom durch 

 die Flüssigkeit getrieben, um den größten Teil des unveränderten Broms 

 zu entfernen, dann wird etwa die 5fache Menge Äther zugefügt, der Rest 

 des Broms durch schweflige Säure reduziert, die ätherische Lösung abge- 

 hoben, mit Wasser sorgfältig gewaschen, mit Chlorcalcium kurze Zeit ge- 

 trocknet, schließlich der Äther verdampft und die Bromisocapronsäure unter 

 sehr geringem Druck destilhert. Bei 0"3 mm geht der allergrößte Teil zwischen 

 90 und 92" über. Es bleibt nur ein geringer, dunkelbrauner Rückstand. 



L'mwandlung der d-Bromisocapronsäure in d-Bromiso- 

 capronylchlorid. 2bg frisches und ganz rasch zerkleinertes Phosphorpenta- 

 chlorid (1-2 MoL) werden in einem Gefäß mit Glasstopfen durch eine Kälte- 

 mischung sorgfältig abgekühlt und dazu 20^ d-Bromisocapronsäure zugegeben. 

 Es findet sofort eine lebhafte Entwicklung von Salzsäure statt. Später ist 

 es nötig, die Masse V* Stunde zu schütteln, zuletzt bei gewöhnlicher Tem- 

 peratur, um eine völlige Umsetzung herbeizuführen; dann kühlt man wieder 

 stark, um den Überschuß des Phosphorpentachlorids in fester Form ab- 

 zuscheiden, fügt jetzt das gleiche Volumen über Natrium getrockneten 

 Äther hinzu, filtriert von dem Phosphorpentachlorid in einen P'raktionier- 

 kolben, verdunstet den Äther unter 15 — 20 mm Druck und schließlich das 

 Phosphoroxychlorid unter 0'5 mm Druck liei gewöhnlicher Temperatur. Das 

 zurückbleibende d-Bromisocapronylchlorid wird schließlich bei demselben 

 Druck destilliert. Bei 0'5 mm Druck geht es bei 40 — 42" über. 



Das d-Bromisocapronylchlorid kann nun mit einer Aminosäure in 

 genau der gleichen Weise gekuppelt werden, wie wir es bei der Synthese 

 des dl-Leucyl-glycins geschildert haben. 



In ganz analoger W^eise läßt sich aus 1-Alanin d-Brompropionsäure 

 und daraus d-Brompropionylchlorid gewinnen. ^) Die Vorschrift für die 

 Darstellung dieses Chlorids sei ihrer Wichtigkeit wegen kurz angeführt. 



^) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XY. Ber. d. Deutsch, chein. Ges. 

 Jg. 39. S. 2929 (1906). 



") Emil Fischer (und OttoWarlninj). Synthese von Polypeptiden. XI. Optisch-aktive 

 a-Brompropionsäure. Liehigs Anual. d. Chem. u. Pharm. Bd. 340. S. 123 (1905). — Vgl. 

 ferner: Emil Fischer und Karl Baske, Beitrag zur Stereochemie der 2'5-Dikctopipera- 

 zine. Ber. d. Deutsch, chem. Ges. Jg. 39. S. 3995 (190G). 



