Infektion und Immunität. |33 



ZU verfügen, durch welche der momentan vorhandene Virulenzgrad 

 zahlenmäßig mit einer gewissen Genauigkeit zu bestimmen ist. 



Bei Tierversuchen überzeugt man sich sehr bald, daß der Grad der Infek- 

 tiosität zahlreicher Krankheitserreger in direkter Abhängigkeit ist von der Zahl 

 der gleichzeitig einverleibten Keime und daß auch die gefährlichsten Krankheits- 

 stoffo entweder ganz reaktionslos ertragen werden oder doch nur leichte, spontan 

 heilende Krankheiten auslösen, wenn die Infektionsdosis unter eine gewisse minimale 

 Quantität herabgedrückt wird. Wir haben so die Möglichkeit, durch Bestimmung 

 der Dosis letalis minima die Virusintensität festzulegen. Das gilt natürlich nur, 

 wenn die Versuchsbedingungen möglichst identisch gewählt werden, wenn stets 

 Tiere derselben Art und derselben Größe benutzt werden, wenn ferner die Art der 

 Einverleibung des Virus möglichst gleichartig gestaltet ist. So können wir z. B. 

 di(! Virulenz einer Cholerakultur bemessen nach denjenigen Bruchteilen einer Öse 

 von 2 mg Fassungskraft, die gerade noch bei Verwendung 24stündiger Agarkultur 

 und bei intraperitonealer Einspritzung Meerschweinchen von 200 g Gewicht zu 

 töten vermögen. Bei Streptokokken, um ein anderes Beispiel anzuführen, ermitteln 

 wir zu demselben Behufe die kleinste Quantität einer 24stündigen Bouillonkultur, 

 welche erwachsene Kaninchen vom subkutanen Gewebe oder auch von der Blut- 

 bahn ans septikämisch tötet. Bei den höchsten Graden der Virulenz, z. B. bei In- 

 fektion der Mäuse mit Milzbrand, der Meerschweinchen mit Tuberkulose oder Pest, 

 der Tauben mit Hühnercholera, scheint unter Umständen schon ein einziger Keim, 

 der in den Tierkörper gelangt, ausreichend zu sein, um durch schrankenlose Ver- 

 mehrung den Tod herbeizuführen. 



Eine andere viel benutzte Methode der Virulenzbestimmung bedient sich 

 der Art und der Ausdehnung der im Organismus des Tieres sich abspielenden patho- 

 logischen Veränderungen als Maßstab. Krankheitserreger, die den untersten Grad 

 der Virulenz repräsentieren, rufen nur lokale Entzündungs- und Eiterungsprozesse 

 hervor und auch nur dann, wenn mit einem Kuck größere Quantitäten des infek- 

 tiösen Materials einverleibt werden. Bei einem höheren Grad von Virulenz haben 

 die anfangs lokalen Prozesse die Tendenz, sich zunächst per continuitatem auszu- 

 breiten (Beispiel: die fortschreitende I3urchwachsung der Lymphspalten des 

 Coriums durch Streptokokken im Erysipel). Bei noch höheren Stufen der Infek- 

 tionskraft treten die Erreger von der primären Ansiedelungsstelle frühzeitig in das 

 Blut hinein und erzeugen durch den Kreislauf weithin verstreut, metastatische Pro- 

 zesse (Beispiel: Tuberkelaussaat bei Miliartuberkulose, Pyämie bei Staphylokokken- 

 erkrankungen) oder auch, wenn eine Wucherung der Erreger in der Blutbahn 

 selbst statthat, septikämische Erkrankungen. Bei sehr hochvirulenten Erregern 

 können die Veränderungen an der Invasionsstelle sehr gering sein oder voll- 

 ständig fehlen, so daß scheinbar die Infektion unter dem Bilde einer primären 

 septischen Allgemeinerkrankung verläuft. Tier- und Menschenpathogenität laufen 

 keineswegs parallel und es ist daher unter Umständen sehr irreführend, die 

 Virulenz von Erregern menschlicher Infektionsprozesse nach Tierversuchen be- 

 messen zu wollen. 



Abschwächung der Krankheitserreger. 



Seit langem ist bekannt, daß die Virulenz der direkt aus dem Tier- 

 körper gezüchteten pathogenen Stämme manchmal nicht unerheb- 

 lichen Schwankungen unterliegt. Besonders deutlich treten derartige 

 Differenzen der Infektiosität frisch gezüchteter Stämme bei der Tuber- 

 kulose, bei Diphtherie hervor, sie sind aber gelegentlich fast bei allen 

 Infektionserregern mehr oder weniger ausgesprochen zu beobachten. 

 Von größter Bedeutung ist aber die Tatsache, daß Bedingungen exi- 

 stieren, durch welche die Virulenz absichtlich erhöht oder, was in der 

 Regel leichter zu erreichen ist, auch abgeschwächt werden kann, eventuell 

 sogar bis zu einem vollständigen Verlust der pathogenen Eigenschaften. 



Eine solche Abschwächung tritt, soweit wir übersehen können, 

 bei allen Infektionserregern, die in künstlichen Kulturen züchtbar 

 sind, bei längerer Fortdauer der Fortzüchtung spontan ein. Gewisse 

 Erreger pflegen ihre anfängliche Virulenz recht lange zu bewahren 

 (Beispiel: Tuberkulose und Pest, ferner sporenbildende Infektionsstoffe 



