Die experimentelle Chemotherapie. 225 



zustande kommen. Die Kontrollen werden dagegen sofort infizieren. 

 Der Effekt ist ein anderer, wenn mit arzneifesten Trypanosomen oder 

 Spirochäten experimentiert wird. Hier sind die Substanzen ohne Ein- 

 fluß auf die Parasiten, da eine starke Aviditätsverminderung, d. h. eine 

 Einziehung der Chemozeptoren eingetreten ist. Solche Versuche zeigen 

 eklatant, daß die Wirkung dennoch eine direkte sein muß und daß 

 bereits in vitro gewisse Substrate des Plasmas das Medikament ver- 

 ankerten. Es können ja Substrate getroffen sein, die mit der Fort- 

 pflanzung zusammenhängen und diese unterbinden, dagegen Bewegung 

 und Gestalt unberührt lassen. 



Auch andere Versuche, die mit bestimmten orthochinoiden Farb- 

 stoffen angestellt wurden, zeigten, daß die Chemozeptoren nicht diffus 

 im Protoplasma der Zelle verteilt sind, sondern daß die Unterschiede 

 zwischen den einzelnen Zellkonstituentien von großem Einfluß auf 

 die Chemozeptoren sind. So kann man bei der Einwirkung von Farb- 

 stoffen der Akridin-, Pyronin- und Oxazinreihe auch mikroskopisch ganz 

 bestimmte Angriffsstellen nachweisen. Die betreffenden Substanzen 

 bringen in Mäusen bei Trypanosomen den Blepharoplasten zum Ver- 

 schwinden. Nebenbei bemerkt, lassen sich auch arsenfeste Trypano- 

 somenstämme durch Farbstoffe der Oxazinreihe in vitro von arsen- 

 empfindlichen unterscheiden, ein Umstand, der die Tatsache, daß auch 

 chemisch-physikalisch im Plasma der arzneifesten Stämme eine bio- 

 logische Umbildung stattgefunden haben muß, direkt dem Auge demon- 

 striert. Arsenfeste Trypanosomen leben länger, in vitro mit Oxazin- 

 farbstoffen zusammengebracht und färben sich erst, wenn sie abge- 

 storben sind. Arsenempfindliche dagegen färben sich bereits vital und 

 werden sehr bald abgetötet. 



Mutative Festigimg. 



Eine Arzneifestigkeit kann Zustandekommen durch eine lange 

 Generationen hindurch fortgesetzte Beeinflussung durch Arznei- 

 mittel, also durch progressive Gewöhnung zahlreicher Parasiten- 

 generationen. Daß das aber nicht immer der Fall ist, haben Ver- 

 suche mit bestimmten Substanzen gezeigt, gerade mit Farbstoffen 

 der Akridin-, Oxazin- und Pyroninreihe. Die Behandlung von 

 Trypanosomen mit diesen Farbstoffen hatte, wenn man darauf aus- 

 ging, gegen diese Farbstoffe gefestigte Stämme zu züchten, gleichzeitig 

 eine Festigung gegen Arsenikalien zur Folge. Es ging daraus hervor, 

 daß der Arsenozeptor nicht nur die eine Funktion hatte, das Arsen und 

 die nächstliegenden Metalle an sich zu reißen, sondern auch, daß er 

 eine viel weitgehendere Funktion, eine große Reihe von ortho- 

 chinoiden Substanzen zu fesseln, besitzen muß. Der Arseno- 

 zeptor muß also eine chemische, auch auf Orthochinoneab- 

 gepaßte Zwinge sein. Auch mit anderen Präparaten kann man 

 sozusagen mutativ durch einmalige Behandlung festigen. Die Festigung 

 mit den oben erwähnten Farbstoffen geht ziemlich schnell, fast mutativ 

 vor sich, auch mit anderen Substanzen, z. B. mit dem Kondensations- 

 produkt aus p-Oxymetaam_idophenylarsenoxyd + Resorcylaldebyd kann 

 man mit einmaliger Behandlung von Trypanosomen einen arsenfesten 

 Trypanosomenstamm erzeugen. 



Es wird demnach darauf ankommen, in welcher Weise ein 

 Arzneimittel an die Zelle gebunden wird, ob nur vorüber- 



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