Methoden zur Synthese von Polypeptiden. 551 



von d-Bromisocapronylclilorid, geschildert.^) Als Ausganirsmaterial dient 

 d-Leucin oder Formyl-d-leucin. 10, y der letzteren Verhindiiiig werden mit 

 45 cm 3 20" oiger Bromwasserstoffsilure eine Stunde am lüiekfhillkühlcr ge- 

 kocht, Avobei völlige Hydrolyse eintritt. Man verdami)i't dann die Flüssigkeit 

 bei 15 — 20 mm Druck bis zur Trockene, löst den Rückstand in 25 rm^ 

 20%iger Bromwasserstoffsäure, fügt 15, ry Brom zu. kühlt unter 0» und 

 leitet unter fortwährender weiterer Kühlung H Stunden einen ziendich 

 starken Strom von Stickoxyd ein. Dann fügt man nochmals G.r/ Brom zu 

 und setzt das Einleiten des Stickoxyds noch 2 Stunden fort. Es scheidet 

 sich hierl)ei die Bnmiisocapronsäure ölig ab. 



Zum Schlüsse wird 10 — 15 Minuten lang ein ki'äftiger Luftstrom durch 

 die Flüssigkeit getrieben, um den größten Teil des unveränderten Broms 

 zu entfernen, dann wird etwa die 5fache Menge Äther zugefügt, der Rest 

 des Broms durch schweflige Säure reduziert, die ätherische Lösung abge- 

 hoben, mit Wasser sorgfältig gewaschen, mit Chlorcalcium kurze Zeit ge- 

 trocknet, schließlich der Äther verdampft und die Bromisocapronsäure unter 

 sehr geringem Druck destilUert. Bei 0''r>mm geht der allergrößte Teil zwischen 

 90 und 92° über. Es bleibt nur ein geringer, dunkelbrauner Bückstand. 



Umwandlung der d-Bromisocapronsäure in d-Bromiso- 

 capronylchlorid. 25^ frisches und ganz rasch zerkleinertes Phosphorpenta- 

 chlorid (1-2 ^lol.) werden in einem Gefäß mit Glasstopfen durch eine Kälte- 

 niischung sorgfältig abgekühlt und dazu 20,r/ d-Bromisocapronsäure zugegeben. 

 Es findet sofort eine lebhafte Entwicklung von Salzsäure statt. Später ist 

 es nötig, die Masse V4 Stunde zu schütteln, zuletzt bei gewöhnlicher Tem- 

 peratur, um eine vöUige Umsetzung herbeizuführen; dann kühlt man wieder 

 stark, um den Überschuß des Phosphorpentachlorids in fester Form ab- 

 zuscheiden, fügt jetzt das gleiche Volumen über Natrium getrockneten 

 Äther hinzu, filtriert von dem Phosphorpentachlorid in einen Fraktionier- 

 kolben, verdunstet den Äther unter 15—20 mm Druck und schließlich das 

 Phosphoroxychlorid unter 0-5 mm Druck l)ei gewöhnlicher Temperatur. Das 

 zurückbleibende d-Bromisocapronylchlorid wird schließlich bei demselben 

 Druck destilliert. Bei 0-bmm Druck geht es bei 40—42» über. 



Das d-Bromisocapronylchlorid kann nun mit einer Aminosäure in 

 genau der gleichen Weise gekuppelt werden, wie wir es bei der Synthese 

 des dl-Leucyl-glycins geschildert haben. 



In ganz analoger Weise läßt sich aus 1-Alanin d-Brompropionsäure 

 und daraus d-Brompropionylchlorid gewinnen.-) Die \ orschrif t für die 

 Darstellung dieses Chlorids sei ihrer Wichtigkeit wegen kurz angeführt. 



1) Emil Fis<chcr, Synthese von Polypeptiden. XV. Ber. d. Dotitsrh. ehem. (ics. 

 Jg. 39. S. 2929 (1906). 



') Emil Fischer (und Otto War hnrc/). Synthese von Polyix'pti'lL'ii. .\1. ttpti>eli-;iktive 

 a-Brompropionsäure. Lichir/s Aniuü. d. Chem. u. Pharm. Bd. 340. S. 123 1 19ü.')). Vi;]. 

 ferner: Emil Fisclnr und Karl Jiaskc, Bcitra.sf zur Stereochemie der 2-ö-L)ilvetopipera- 

 zine. Ber. d. Deutsch, chem. Ges. Jjj. 39. S. 3995 (190ü). 



