Allgemeine chemische Methoden. y(j5 



Reste ersetzt und ferner auch Aminogruppen angreift, so ist die Darstel- 

 lung- der Chloride von Oxy- und Aminosäuren, besonders aber von Oxy- 

 aminosäuren, wie Tyrosin, Serin usw., oft mit Komplikationen verknüpft. 

 Die Empfindlichkeit der Hydroxylgruppe wirkt sowohl in aromatischen wie 

 aliphatischen Verbindungen leicht stöi'end. So können z. B. aus den drei 

 Monooxy-benzolkarbonsäuren mittelst rhosijhoi-jx'ntachlorids die freien 

 rhenolkarbonsäurcchloride nicht erhalten werden, da das bei der Reaktion 

 entstehende Phosphoroxychlorid sich mit dem Rhenolh} droxyl umsetzt. Nur 

 solche o-()xybenzoesäuren , bei denen auch die zweite o-Stellung in bezug 

 auf das Phenolhydroxyl substituiert ist, geben bei der Einwirkung von 

 Phosphorpentachlorid die freien Phenolkarbonsäurechloride, i) 



Wegen der Empfindlichkeit der Hydroxylgruppe gegen Phosphorpenta- 

 chlorid entstehen auch Schwierigkeiten bei dem Aufbau komplizierter Poly- 

 peptide aus den einfachen Aminosäuren, wenn man Oxy-aminosäuren als 

 Bausteine des ^loleküls verwenden wiU. 



Bei AnAvesenheit von Oxy- und Aminogruppen ist es daher notwendig, 

 um Säurechloride darzustellen, diese Gruppen durch Substitution vor der 

 Einwirkung des Phosphorpentachlorids zu schützen. Zu diesem Zweck sind 

 die Acylderivate meistens am geeignetsten. In neuerer Zeit werden nach 

 einem Vorschlage von Emil Fischer'^) die Carbomethoxyderivate mit 

 Vorteil zu diesem Zwecke benutzt (vgl. auch den Abschnitt: Acylieren). 



Da sich die Carbomethoxygruppe jederzeit leicht wieder durch Verseif ung 

 entfernen läßt, ist hiermit ein l)e(]uemer Weg gegeben, um die Säurechloride 

 von ( )xyaminosäuren, Oxybenzoesäm'en usw. zu gewinnen. Die Carbomethoxy- 

 gruppe wird durch Schütteln der Oxysäure mit Chlorkohlensäuremethylester 

 in alkalischer Lösung eingeführt: 



— OH >► — . CO . OCH3 . 



Bei der äußerst leicht (schon durch Normal-ammoniak in der Kälte) 

 stattfindenden Verseif ung bildet sich Kohlendioxyd und Methyhükohol: 



~H ^0 ^ H^^' ^ ~^^^ + ^^^^ + ^^' ' ^^• 



Zu dem Tripeptid: Glycyl-tyrosyl-glycin gelangt man auf diese Weise 

 folgendermaßen: Man schüttelt die alkalische Lösung des Chloracetyl-1-tyro- 

 sins(I) mit Chlorkohlensäuremethylester, führt das entstandene Chloracetyl- 

 carbomethoxy-1-tyrosin (II) mit Acetylchlorid und Phosphorpentachlorid in 

 das Säurechlorid (111) über, kuppelt dieses in ätherischer oder Chloroform- 

 lösung mit (ilykokoUester zum Chloracetyl-carbomethoxy-t}Tosyl-glycinätli}l- 



^) R. Anschütz, Über ein Gesetz der Bilduutr freier Phenolkarbonsänrechloride. 

 Ber. d. Deutsch, ehem. Ges. Bd. 30, S. 221 (1897). 



-) Emil Fi.^cher, Synthese von Polypeptiden. XXV. Derivate des Tyrosins und 

 des Aminoacetals. Ber. d. Deutsch, ehem. Ges. Bd. 41 , S. 2860 (1908). — Derselbe, 

 Über die Karbomethoxyderivate der Phenolkarbonsäuren und ilne \crwendung für 

 Synthesen. Ebenda. S. 2875 und Bd. 42, S. 21Ö und S. 1015 (1909). 



