Die chemotherapeutischen Probleme. 929 



durch die Chemotherapeutika müssen wir auch die Auslösung 

 von anderen, die Mikroben schädigenden oder vernichtenden nicht- 

 spezifischen Eeaktionsprodukten annehmen. Das wird durch die 

 Tatsache bewiesen, daß sich die Therapia magna sterilisans bei manchen 

 Krankheiten nur solange erzielen läßt, als der Körper imstande ist, die 

 zur Heilung nötigen Stoffe zu liefern. In diesem Sinne müssen die 

 Chemotherapeutika, soweit sie Heilmittel im biologischen Sinne sind, 

 d. h. zur Sterilisierung des infizierten Körpers führen, nicht nur direkt 

 auf die Parasiten wirken, sondern auch indirekt durch Vermittlung von 

 Zellen, die sie zwecks endgültiger Vernichtung der Infektionserreger 

 reizen bzw. aktivieren. 



Werden die für eine Therapia magna sterilisans geeigneten Me- 

 dikamente in zu kleinen, nicht völlig sterilisierenden, sogenannten sub- 

 therapeutischen Dosen gegeben, so stellt sich häufig ein para- 

 doxes Phänomen ein, das Ehrlich als ,.Konträreffekt" bezeichnet 

 hat. Man hat hierunter die Erscheinung zu verstehen, daß die in vitro 

 stark wirksamen Substanzen in vivo nicht nur keine Wirkung zeigen, 

 sondern sogar eine Vermehrung der Parasiten bedingen. Die kleine, zur 

 Abtötung nicht ausreichende Menge wirkt nicht als Gift, sondern als 

 Reiz und führt so eine erhöhte Lebenstätigkeit der Parasiten herbei. 



Die Richtigkeit dieser Theorien kann experimentell und klinisch 

 bestätigt werden. Bei infizierten Tieren, die mit untertherapeutischen 

 Dosen von Heilmitteln behandelt werden, tritt eine Vermehrung, ver- 

 stärkte Beweglichkeit und Entfaltung pathogener Wirkungen z. B. der 

 Trypanosomen und Spirochäten zutage. Klicisch äußert sich das in er- 

 höhtem Fieber, Allgemeinwirkungen oder lokalen Gewebsreaktionen, 



Die scharfsinnigen theoretischen Überlegungen Ehrikhs 

 und seine darauf aufgebauten Versuche .geben der wissenschaft- 

 lichen Chemotherapie auch Richtlinien für die Zukunft. Man 

 muß bei dem Suchen nach spezifischen Mitteln die für jeden Parasiten 

 eigenartigen, d. h. spezifischen, primär verankernden Gruppen, die ver- 

 möge eines spezifischen, auf die betreffende Parasitenart gerichteten 

 Rezeptorenapparates bestimmte chemische Körper an die Parasiten heran- 

 bringen, ausfindig machen. Wie Ehrlich bei Untersuchung substituierter 

 Arsenverbindungen fand, ist z. B. der Azetikorezeptor die auf Trypano- 

 somen, der Jodorezeptor die auf Spirillen eingestellte Substituente. ^Der- 

 artige Gruppierungen, die einen spezifischen, d. h. auf eine bestimmte Para- 

 sitengruppe gerichteten Rezeptorenapparat besitzen, ausfindig zu machen, 

 ist Wesen und Inhalt der Erforschung der therapeutischen Biologie der 

 Parasiten. Der Chemotherapeut muß zielen lernen, d. h. eben für jede 

 Therapie diese Nebengruppierungen finden, mit deren Hilfe man ein 

 bestimmtes therapeutisches Radikal — z. B. den Arsenrest — den 

 betreffenden Parasiten implantieren kann." 



Damit war aber auch die Möglichkeit gegeben, die bei gewissen 

 Infektionen als wirksam erkannten Grundsubstanzen einer zielbewußten 

 Variation durch Einführung von Substituenten zu unterwerfen. Wenn 

 wir auch noch nicht in der Lage sind, hierfür allgemein gültige Ge- 

 setze aufzustellen, so sind doch für gewisse Einzelfälle, worauf beim 

 Salvarsan noch eingegangen wird. Regeln gefunden. Wir wissen z. B. 

 von der Wirkung der Arsenobenzole auf Trypanosomen und Spiro- 

 chäten, daß die Methylierung gewisser Substituentien dystherapeutisch 



