Die chemotherapeutischen Probleme. 9o l 



tropie bei minimaler Organotropie herzustellen, von grundlegender 

 Bedeutung für die Weiterentwicklung der Chemotherapie ist, so sei sie 

 durch eine kurze Skizzierung des Weges, den Ekrlwh bei der Auffindung 

 des Präparates ^Salyarsan*^ verfolgte, erläutert. 



Den Ausgangspunkt der chemisch-biologischen Unter- 

 suchungen bildete das Atoxyl, das durch Schmelzen von Anilin 

 mit Arsensäure gewonnen wird. Becfiamp hielt den dadurch entstehen- 

 den Körper für Arsensäureanilid : 



H(X / 



(AAs — NH^ 

 HO/ ■ ' 



Dieses Arsenpräparat hat starke trypanosomen tötende Eigenschaften, 

 daneben aber eine große Affinität zu bestimmten edlen Nerven- 

 gebieten, namentlich dem Nervus opticus. Diese Organotropie gab 

 Veranlassung, das für die Bekämpfung der Schlafkrankheit so wert- 

 volle Medikament nur mit äußerster Vorsicht anzuwenden, weil es bei 

 einem gewissen Prozentsatz der Behandelten zur Erblindung führt. 



Das Atoxyl entfaltet auch gegenüber den Spirochäten starke 

 Wirkung. Nachdem durch Uhlenhuth, Breinl und Kinghorn diese wichtige 

 Tatsache festgestellt war, konnte von diesem Mittel weiter ausgegangen 

 werden. Zunächst fanden JJJilenhuth und Manteufel im atoxyl sauren 

 Quecksilber eine Substanz, die nicht nur auf die Hühnerspirochäten, 

 sondern auch auf die Spirochaeta pallida im Kaninchenkörper wie beim 

 Menschen starke spirillozide Wirkungen entfaltet Als aber Ehrlich 

 und Bertheim die Konstitution des Atoxyls erkannt und festgestellt 

 hatten, daß es nicht das Arsensäureanilid, sondern das Natriumsalz der 

 p-Aminophenvlarsinsäure 



NH. 



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 As==0 

 "OH 



ist, konnte Ehrlich zielbewußt versuchen, von dem Atoxyl aus zu 

 weniger organotropen, dafür aber stärker parasitötropen Körpern zu 

 gelangen. Denn das Atoxyl erwies sich als eine sehr beständige und 

 doch stark reaktionsfähige Substanz. 



Ehrlich beschritt um das therapeutisch-biologische Problem zu lösen, 

 den Weg der chemischen Synthese, und ging von dem von ihm 

 als wirksam erkannten Prinzip aus, „am Arsenrest des Präparates 

 zu giften und amBenzolring'^, in den er Substituenten auf Umwegen 

 einführte, ,,zu entgiften". Er nahm solche Substituenten, die nach den 

 Grundlinien der Chemotherapie bezweckten, die Toxizität für den 

 infizierten Körper herabzusetzen, andrerseits aber die parasitentötende 

 Wirkung zu erhöhen und gleichzeitig das Präparat dadurch haltbarer 

 oder leichter löslich zu machen. Auf diesem Wege, den wir mit 

 ii^Ä7-ZicÄschen Worten kurz skizzieren wollen, wurde das Präparat 

 Nr. 606 oder „Salvarsan", das Dioxvdiamidoarsenobenzol, gefunden. 



