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50. Vorlesuusr. 



Neo- 

 salrarsan. 



iletall- 

 snlvarsane. 



Anschauung erweckt, daß diese Vorgänge in das Gebiet der Anaphylaxie gehören 

 oder den -auaphylaktischen Vorgängen nahe stehen und, soweit es sich um erst- 

 malig Injizierte handelt, zur primären Serumgiftigkeit in Parallele zu setzen wären. 

 Man hat daher diese Zustände, die als angioueurotischer Symptomen- 

 komplex, von den Franzosen als Crises nitritoides bezeichnet werden, auch viel- 

 fach mit dem Namen „anaphylaktoide'' Anfälle belegt. Versuche , durch Sensibili- 

 sieren und Reinjektion des Arsenobenzols bei dem für derartige Untersuchungen 

 besonders geeigneten Meerschweinchen einen anaphylaktischen Shock hervor- 

 zurufen, verliefen jedoch stets negativ. Kolle, Schloßberf/er und Letipold erzielten 

 indessen bei weißen Mäusen durch intravenöse Injektion kleiner Dosen ver- 

 schiedener Salvarsanpräparate einen sicheren Schutz gegen die 24 Stunden später 

 erfolgende Einspritzung einer absolut tödlichen Menge des homologen oder eines 

 anderen Arsenobenzols. Da aber diese Schutzwirkung gegenüber den Salvarsanen 

 außer durch Arsenobenzole auch durch intravenöse Einspritzung kleiner Kollar- 

 golmengen erreicht werden konnte und umgekehrt kleine Salvarsanmeugen die 

 Tiere gegen die nachfolgende toxische KollargoldT)se zu schützen vermochten, war 

 bewiesen, daß es sich bei diesen Phänomen nicht um eine spezifische Wirkung im 

 Sinne chemischer Eigenschaften und Affinitäten handeln kann. Es ist vielmehr in 

 Anbetracht des kolloidalen Charakters der wirksamen Salvarsanpräparate anzu- 

 nehmen, daß die Erscheinungen, ganz ähnlich, wie es für die Eiweißanaphylaxie an- 

 genommen wird, in das Gebiet der physikalischen Vorgänge gehören und daß sie 

 vielleicht mit veränderten Quellungs- und damit Resorptionsverhältnissen, vielleicht auch, 

 wie Milian sowie Jeanseime und Pomaret annehmen, mit Ausfiockungen im Blutplasma 

 wegen zu geringer Alkalireserve des Blutes zusammenhängen. Für die Praxis sind 

 diese Versuche insofern von Wichtigkeit, als sie die Möglichkeit bieten, bei be- 

 sonders empfindlichen Individuen die akuten Wirkungen intravenös einverleibter 

 Salvarsanpräparate dadurch zu verringern, daß 12—24 Stunden vor der Injektion 

 einer größereu Salvarsandose eine kleine Menge des Präparates injiziert wird. Die 

 darüber bisher vorliegenden klinischen Ergebnisse, z. B. von Spiethojf, haben die 

 Brauchbarkeit dieser Methode erwiesen. 



Nachdem durch die experimentellen und klinischen Ergebnisse der 

 Beweis für die spezifische Wirkung des Salvarsans auf die Syphilis- 

 spirochäten erbracht war, mußte es die Aufgabe der weiteren experi- 

 mentellen Forschung sein, einerseits die Parasitotropie des Salvarsans 

 zu steigern, andrerseits seine Giftigkeit für den infizierten Organismus 

 herabzusetzen, d. h. einen noch günstigeren chemotherapeutischen Index 

 zu erzielen. Ehrlich gelang es, durch Behandlung des Salvarsans mit 

 Formaldehydsulf oxylat eine teilweise Entgiftung des Dioxydiamidoarseno- 

 benzols herbeizuführen. Das so gewonnene Präparat No. 914, im Handel 

 Neosalyarsan genannt, hat auch einige weitere Vorzüge, die der ver- 

 änderten chemischen Struktur entsprechen; es ist in Wasser von völlig 

 neutraler Reaktion leicht lösUch. Die therapeutischen Wirkungen des Neo- 

 salvarsans sind bei gesteigerter Dosis denen des Salvarsans gleich. Es 

 ist also nur der chemotherapeutische Koeffizient der Verbindung ver- 

 ändert, das Prinzip aber erhalten. 



Durch die Steigerung der parasitiziden Wirkung der Arsenobenzole 

 andrerseits suchte man in erster Linie das Quecksilber als Kombinations- 

 mittel ausschalten zu können. Ehrlich hat dies dadurch zu erreichen 

 versucht, daß er das Salvarsan mit Schwermetallen, deren keimtötende 

 Wirkung ja schon länger bekannt ist, kuppelte. Das Kupfersalvarsan, 

 die letzte von ihm im Tierversuch erprobte Salvarsanverbindung, hat 

 sich zwar bei manchen Tropenkrankheiten, z. B. bei der Frambösie, 

 sehr gut bewährt: bei der Syphilistherapie stellt dieses Präparat jedoch 

 infolge seiner zu großen Toxizität gegenüber dem Alt- und Xeosalvarsan 

 keinen Fortschritt dar. 



Im Anschluß an die grundlegenden Arbeiten von P. Ehrlich hatte 

 Kolle in Gemeinschaft mit Benda, Binz, Bauer, Karrer, F. Leupold und 



