Die chemotherapeutischen Probleme. 939 



Ritz das experimentelle Studium der Arsenobenzole weiter verfolgt und eine 

 große Anzahl auf Grund der biologischen Ergebnisse hergestellte Arseno- 

 benzolderivate auf ihre therapeutische Wirksamkeit im Tierversuch ge- 

 prüft. Für eine praktische Erprobung am Menschen konnten nach dem 

 eben Gesagten nur solche Präparate in Frage kommen, die keine 

 wesentlich höhere absolute Giftigkeit als das Altsalvarsan aufweisen, die 

 einen höheren chemotherapeutischen Index besitzen, oder Verbindungen, 

 die sonstige praktische Vorteile (z. B. leichte Löslichkeit bei neutraler 

 Reaktion, Haltbarkeit in gelöster Form, mangelnde Oxydation an der 

 Luft) bieten. 



Die Auswertung der Präparate erfolgt au trypanosomeu- und rekurreus- 

 iufizierten Mäusen und an syphilisinfizierten Kaninchen. Durch Injektion fallender 

 Dosen wird die Grenzdose ermittelt, die bei einmaliger Injektion zur Abheilung der 

 am schwersten zu beeinflussenden Syphilome bei Kaninchen, nämlich der Primiir- 

 affekte, führt. Es wird neben der klinischen Ausheilung auch das Verschwinden 

 der Spirochäten durch Gewinnung von Reizserum und Untersuchung im Dunkelfelde 

 bestimmt. Die Fragen der Rezidive bei Kaninchen, der Monorezidive an den 

 Schankern und der Monorezidive am Auge. (Keratitis) sowie der Allgemeinsyphilis 

 bei Kaninchen können bei diesen Versuchen außer acht gelassen werden. 



Bei den chemotherapeutischen Versuchen an syphilitischen Kaninchen gibt 

 es folgende Möglichkeiten: 



1. Die Ausheilung der Primäraffekte. Die Schanker sind, solange sie noch in 

 der Entwicklung begriffen sind, meist innerhalb der ersten 6 Monate nur außer- 

 ordentlich schwer zu beeinflussen. Sie stellen die hartnäckigsten und intensivsten 

 lokalen Gewebsveränderungen dar, deren Heilung nur nach längerer Zeit (6—8 — 12 

 Monate) und nur bei einem kleinen Prozentsatz der Tiere spontan erfolgt, sich aber 

 durch die spezifische Therapie erzielen lißt; 



2. die Xichtheilung der Lokalaffekte, die auch nach zeitweiligem Verschwinden 

 der Spirochäten resultieren kann; 



3. die Monorezidive, zu denen gehören: aj die lokalen, in den Schankern oder 

 in deren Narben auftretenden Rezidive. Es handelt sich hierbei um das Analogen 

 der auch bei Menschen in sogenannten Pseudo-Primäraffekten bzw. in den Narben 

 bei Zurückbleiben lebender Spirochätenherde sich entwickelnden Rezidive, b) die 

 übrigen Monorezidive. Von diesen kommt bei Kaninchen nur die Keratitis paren- 

 chymatosa zur Beobachtung. Das Spirochäten-Schleimhautmonorezidiv und das Neuro- 

 rezidiv — das im Sinne Ehrlichs und Eoffmatins wohl auch nur als Monorezidiv 

 zu deuten ist — konnte bisher bei Kaninchen nicht beobachtet werden; 



4. Die allgemeine Geueralisation der Syphilis. Sie kann .nur erkannt werden, 

 wenn sich allgemeine multiple Eruptionen an Haut und Schleimhaut zeigen^ 



VJher die der menschlichen latenten Lues mit positiver Serumreaktion bzw. der 

 okkulten konstitutionellen Syphilis ohne nachweisbare Herderkrankung vergleichbare 

 Kaninchensyphilis sind wir bisher, wie gezeigt, noch wenig orientiert. Aus allen 

 diesen Gründen ist die rezidivfreie Heilung der schwer zu beeinflussenden Primär- 

 affekte beim Kaninchen als^ Maßstab für die Festsetzung des chemotherapeutischen 

 Index gewählt worden. 



Bei vergleichenden Studien an syphiütischen Kaninchen müssen 

 daher zur Ermittlung der direkten Heilwirkung der einzelnen Präparate 

 nachfolgende Gesichtspunkte maßgebend sein: 



1. das Verhalten der Spirochäten in dem Reizserum der Lokal- 

 affekte nach Einverleibung des Medikaments; 



2. die Schnelligkeit bzw. die Zeit, in der die Spirochäten nach Ein- 

 verleibung des Präparates verschwinden; 



3. die klinische .Heilung bzw. Nichtheilung der Primäraffekte; 



4. das Auftreten von örtlichen Rezidiven, nachdem eine klinische 

 Heilung eingetreten war, bzw. das Wiederauftreten von Spirochäten im 

 Reizserum, nachdem sie einmal verschwunden waren (Mono-Lokalrezidiv 

 mit Spirochäten). 



