664 Die Phenole. 
Bildung: Entsteht aus Safrol bei 24stündigem Erwärmen auf dem Wasserbad mit 
alkoholischer Kalilauge!), bei mehrstündigem Erhitzen mit 5% trockenem Natriumäthylat 
auf 200°2), beim Kochen mit einer 10proz. Lösung von Natrium in Amylalkohol3), beim 
Erhitzen mit 1/, Teil :trockenen, gepulverten Kalis*). Entsteht neben Methylenäther- 
homokaffeesäure beim östündigen Kochen von Piperonal mit Propionsäureanhydrid und 
propionsaurem Natrium). Durch Einwirkung von Magnesiumäthyljodid auf Piperonal 
entsteht Äthylpiperonylalkohol, der durch Erwärmen Wasser verliert und so in Isosafrol 
übergeht®). Synthese aus Piperonal und &-Brompropionsäureäthylester bei Gegenwart von 
Zink ?). 
Reaktionen: Löst man 1 ccm Isosafrol in 5 cem Essigsäureanhydrid und gibt etwas 
geschmolzenes Chlorzink hinzu, so färbt sich die Lösung zunächst rosa, dann bräunlichrosa, 
schließlich braun, mit 1 Tropfen konz. Schwefelsäure vorübergehend schwach rosa, beim 
Stehen rötlich®). 
Physiologische Eigenschaften: Beim Hund tritt schon bei kleinen Dosen Erbrechen 
ein. Beim Kaninchen verläßt der größte Teil des Isosafrols den Organismus durch die Lunge. 
Im Harn läßt sich Piperonylsäure nachweisen. Frösche bieten bei der Vergiftung das Bild 
einer vollkommenen zentralen Lähmung. Die letale Dose beim Kaninchen beträgt bei intra- 
venöser Applikation 0,3 g pro Kilogramm. Bei mehrfacher Verabreichung kleiner Dosen 
treten nur nervöse Symptome auf. Eine fettige Entartung der Leber usw. wie beim Safrol 
tritt nicht auf?). Versuche mit Isosafrol an Kaninchen zeigten intensive Wirkung auf das 
Nervensystem, die Gefäße und Parenchymzellen der lebenswichtigen Bauchorgane. Nach 
Einatmung, wie auch nach Resorption vom subcutanen Gewebe aus, bewirkt es als hervor- 
stechendste Erscheinung Venenerweiterung. Diese läßt sich beim Menschen bereits durch Auf- 
pinseln hervorrufen. Als Folgeerscheinung der Gefäßveränderungen wurde beim Menschen 
sehr starker Juckreiz beobachtet!P). 
Physikalische und chemische Eigenschaften: Erstarrt nicht bei —18°. Siedep. 246 
bis 248°. Molekulare Verbrennungswärme 1234,5 Cal.11), D= 1,128, t0 = 12,0°, na = 
1,5763; MR = 47,6 (ber. 45,8), Di; = 1,126. Siedep. 247—249° 12). SBiedep.zg1ı = 254,0 
bis 254,5°. Siedep.4—= 105—106°. Di; = 1,1275; np = 1,5806618). Siedep.s = 125—126°14), 
Siedep. 244° (synthetisch)? ). Nach den neuesten Untersuchungen existieren 2 Modifikationen 
des Isosafrols, ein cis-(I) und ein trans-Isosafrol (II) 
yon ON 
CHxo) JOH, — CH a CHx DR 
H,C—-C—H H=0--CH, 
I II 
Die Trennung der Isomeren gelang bei Aufarbeitung eines Handelsproduktes. Zunächst wurde 
durch Pikrinsäure das schwerlösliche, bereits bekannte Pikrat der $-Verbindung gefällt. Die 
völlige Trennung von x- und ß-Isosafrol erfolgte sodann durch Destillation mit Wasserdampf 
im Vakuum, wobei nur Safrol und «a-Isosafrol übergehen, während das ß-Safrol als Pikrat 
zurückbleibt. Die auf diese Weise erhaltene «-Verbindung zeigte sich durch Safrol ver- 
1) Ciamician u. Silber, Berichte d. Deutsch. chem. Gesellschaft %3, 1160 [1890]. — Eyk- 
man, Berichte d. Deutsch. chem. Gesellschaft 23, 859 [1890]. 
2) Angeli, Gazzetta chimica ital. 23, I, 101 [1893]. 
3) Gassmann, Compt. rend. de l’Acad. des Sc. 124, 40 [1897]. 
4) Wagner, Journ. d. russ. physikal.-chem. Gesellschaft 29, 16 [1897]; Chem. Centralbl. 1897, 
I, 914. 
5) Moureu, Bulletin de la Soc. chim. [3] 15, 659 [1896]. — Eykman, Berichte d. Deutsch. 
chem. Gesellschaft %%, 2749 [1889]. 
6) Mameli, Gazzetta chimica ital. 34, IL, 409 [1904]. 
?) Wallach, Annalen d. Chemie u. Pharmazie 35%, 77 [1907]. 
8) Chapman, The Analyst %5, 313 [1900]; Chem. Centralbl. 1901, I, 205. 
9) Heffter, Archiv f. experim. Pathol. u. Pharmakol. 35, 364 [1895]. 
10) Waldvogel, Münch. med. Wochenschr. 5%, 206 [1905]. 
11) Stohmann, Zeitschr. f. physikal. Chemie 10, 415 [1892]. 
12) Eykman, Berichte d. Deutsch. chem. Gesellschaft 33, 859 [1890]. 
18) Bericht der Firma Schimmel & Co. 1905, I, 45. — Semmler, Ätherische Öle 1907, 
S. 149. 
14) Fournier, Bulletin de la Soc. chim. [4] %, 27 [1910]. 


