Inkubationszeit. 623 



Mit diesen Problemen der Leitung, Ausschüttelung und spezifischen Bin- 

 dung der Toxine hängt auch sicherlich eines der dunkelsten Probleme der 

 Wirkung zusammen , nämlich die Inkubationszeit. Fast alle Toxine, 

 eigentlich nur die Schlangengifte nicht, zeigen eine sehr erhebliche Zeit- 

 differenz zwischen Einführung und Manifestwerden der Wirkung, die zwar 

 durch Vergrößern der Dosis verkleinert werden kann , aber selbst bei den 

 riesenhaftesten Gaben nie unter eine Minimalgrenze herabzudrücken ist. 

 Zweifellos wird ein Teil der Zeit dazu in Anspruch genommen, daß die Re- 

 ceptoren der Organe das Gift aus der Blutbahn allmählich an sich ziehen, 

 kleine Mengen fixieren, und wenn dann die Schwelle des Giftreizes über- 

 schritten ist, die Symptome offenbar werden lassen. Speziell beim Tetanus 

 käme noch die Wanderungszeit in der Nervenbahn hinzu. Das wird durch 

 die vielen Versuche erwiesen, die Abkürzung der Inkubationszeit bei direkter 

 Einbringung des Giftes in die empfindlichen Organe zu zeigen. Aber außer- 

 dem muß doch wohl noch eine Zeitdifferenz zwischen erfolgter Bindung 

 und manifester "Wirkung anzunehmen sein. Das kann man an einem Falle 

 studieren, wo wir die Wirkung der toxophoren Gruppe nach Belieben regeln 

 können. 



Morgenroth ') machte nämlich die Beobachtung, daß Frösche zwar bei 

 Eisschranktemperatur gegen Tetanus unempfindlich sind, daß aber trotzdem 

 die Bindung an die Receptoren erfolge. Erwärmte er die Frösche auf 25*', 

 so bekamen sie typischen Tetanus. Das Eigentümlichste dabei war nun, daß 

 die sonst bei Fröschen übliche Inkubationszeit durch den Aufenthalt im Eis- 

 schrank einfach unterbrochen wurde. Ließ man die Tiere erst einige Tage 

 in der Wärme, brachte sie dann auf Eis und nahm sie nach einigen Tagen 

 wieder heraus, so trat immer nach Ablauf der Inkubationszeit nach Abzug 

 der im Eis zugebrachten Tage der Tetanus auf. Läßt man sie dauernd im 

 Eis, so tritt nur bei sehr großen Dosen und nach sehr langer Zeit der Tetanus 

 ein. Auch dies spricht also für eine enorme Verzögerung der Wirkung 

 seitens der Toxophore, wenn man nicht andererseits im Meyer sehen Sinne 

 eine Verlangsamung der Nervenleitung in der Kälte annehmen will. 



In neuester Zeit hat das Inkubationsproblem eine neue Beleuchtung 

 erfahren durch Beobachtungen von Morgenroth 2) über labile, unwirksame 

 Toxinmodifikationen, die leicht wieder in die wirksame Form zurückgebracht 

 werden können. So geht Kobragift durch Kochen mit 1/20 n HCl in eine 

 solche ungiftige Modifikation über, die beim Stehen in neutralisierter Lösung 

 allmählich wieder giftig wird. Nun ist gerade das Kobragift an sich ohne 

 Inkubationszeit, während diese Säuremodifikation bei ihrer Einwirkung auf 

 Blutkörper Verzögerungen zeigt, die eben darauf beruhen, daß erst die wahr- 

 haft giftige Form wieder hergestellt wird. Es hat nun gar keine Schwierig- 

 keit, anzunehmen, daß das, was wir als Toxine kennen, ebensolche ungiftigen 

 Formen sind, die erst im Körper langsam umgelagert werden, und in 

 dem Maße giftig wirken, wie sie umgelagert werden. Diese Ansicht könnte 

 für die Theorie der Inkubationszeit von großer Bedeutung werden. 



') Morgeuroth, Tetanus des Frosches. Arch. intern, de pharm. 7, 265, 

 1900. — *) Morgenroth und Pane, Über Beobachtungen reversibler Verände- 

 rungen an Toxinen. Biochem. Zeitschr. 1, 354, 1906. 



